何保明 李素萍 喻良



乌司他丁对氯化锂-匹罗卡品诱发癫痫大鼠脑保护作用及其机制研究

何保明 李素萍 喻良

目的 研究乌司他丁对癫痫发作时大脑的保护作用及其机制。方法 通过对Wistar大鼠建立癫痫模型，建模成功后并对其进行4种分组处理，即A组注射生理盐水；B组注射卡马西平；C组注射卡马西平和少量乌司他丁(10 000 U/kg)；D组注射卡马西平和大量乌司他丁(70 000 U/kg)；测量每组达到惊厥标准后24、48、72、96 h不同时间段的S100β蛋白和神经烯醇化酶(NSE)水及96 h后肿瘤坏死因子-α(TNF-α)与IL-1β水平；通过免疫组化检测caspase-3、bax与bcl-2阳性细胞数；观察神经元凋亡情况；用水迷宫检测大鼠的认知功能，通过模型组与空白对照组和模型组间对比分析乌司他丁对癫痫大鼠的影响；空白对照组全程注射等量生理盐水。结果 注射乌司他丁能够降低S100β和NSE水平，并且大剂量乌司他丁效果更显著(P<0.05)；乌司他丁对TNF-α与IL-1β表达进行抑制，且大剂量乌司他丁效果更显著(P<0.05)；注射乌司他丁后caspase-3与bax的阳性细胞减少而bcl-2的阳性细胞增加，且大剂量乌司他丁效果更显著(P<0.05)；注射乌司他丁能够减少海马CA3区神经元凋亡，且大剂量乌司他丁效果更显著(P<0.05)；注射乌司他丁能够改善癫痫大鼠的认知功能，且大剂量乌司他丁效果更显著(P<0.05)。结论 乌司他丁可能是通过抑制炎症因子的表达和caspase-3与bax的激活，促进bcl-2蛋白激活，并减少神经元凋亡来对癫痫大鼠的大脑进行保护。

乌司他丁 癫痫 氯化锂-匹罗卡品

颞叶癫痫(Temporal Lobe Epilepsy,TLE)系中枢神经系统疾病，其是难治性癫痫中最常见的类型，TLE常常自发性发作和反复发作，其病因和发病机制目前尚不明确[1]。癫痫的发生与神经元的凋亡、神经元兴奋性增加及突触的异常等相关[2]，大量研究表明免疫应答也参与了癫痫的发病机制[3]。乌司他丁是一种来源于人尿液的糖蛋白水解酶抑制剂，研究发现其对中枢神经系统具有保护作用，并且具有一定的抗炎效果[4]。本研究通过在癫痫大鼠模型注射乌司他丁，以了解乌司他丁对癫痫模型鼠脑的保护作用及其机制。……