蔡志友 张兆辉



·述 评·

阿尔茨海默病的血管机制

蔡志友 张兆辉

血管是人类个体生命赖以存在的基础。没有血管，就没有人类的生命；没有正常的血管组织结构，就不会有健康正常的人类机体。运动系统中的血管损害，就会出现骨质疏松症、骨坏死、骨折等疾病的发生。消化系统中的血管功能异常，不仅有消化不良的发生，还有消化性溃疡、肠坏死、肠梗阻等疾病的出现。循环系统本身就是由血管腔道组成，它的功能结构异常，会有严重的致命后果发生，比如心肌梗死、心绞痛、严重的心律失常、心绞痛等。周围血管的损害还有发生迁延不愈的坏疽溃疡。在神经系统疾病中脑血管疾病重大危害性众所周知。大脑既是生命中枢，也是思维情感中枢；脑血管出了问题，严重时威胁生命，轻者会出现情感障碍、认知功能损害、痴呆等。因此，血管与人体每个系统和器官的正常组织结构功能密切相关，也和人类的每一个疾病也有着千丝万缕的纠结。

数以千计的文献提示血管因素参与了阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的发病机制(图1)。AD是一个慢性进行性神经变性疾病，临床上以逐渐加重的认知功能损害、痴呆、精神症状等为特征。无论是脑内的大血管系统病变，还是脑内的小血管病变都是AD的病理生理过程中的积极贡献者。大量研究证实大血管的动脉粥样硬化有助于β-淀粉样蛋白 (beta-amyloid protein,Aβ) 病理和神经元纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFTs)形成，因为大血管的动脉粥样硬化不仅促进了Aβ大量生成和tau蛋白的过度磷酸化，而且也阻碍了脑内Aβ的清除，加速了Aβ沉积、老年斑和NFTs的形成。……