赵 雪，孙 慧，张 琪，任天明，顾景凯

(吉林大学药物代谢研究中心，吉林 长春 130012)

LC-MS/MS法测定比格犬血浆中氯吡格雷活性代谢物

赵 雪，孙 慧，张 琪，任天明，顾景凯

(吉林大学药物代谢研究中心，吉林 长春 130012)

建立了一种定量测定比格犬血浆中氯吡格雷活性代谢物(active metabolize, AM)的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法。采血管中加入酯酶抑制剂敌敌畏，采样后立即离心处理，取上层血浆，加入2-溴-3’-甲氧基苯乙酮(MPB)进行衍生化，反应完成后直接加入含0.1%甲酸的冰乙腈沉淀蛋白，取上清液，测定氯吡格雷活性代谢物的衍生化产物(MP-AM)。以乙腈-0.1%甲酸为流动相，梯度洗脱，API4000电喷雾离子源，多反应监测(MRM)模式扫描。在优化的实验条件下，获得了峰宽较窄且对称的色谱峰；MP-AM的线性范围为1～1 000 μg/L，相关系数大于0.995；生物基质效应较小，提取回收率在92.8%～95.1%之间，相对标准偏差小于8.27%。该方法的准确度和精密度均符合国家食品药品监督管理总局(China Food and Drug Administration, CFDA)的相关要求，适用于比格犬血浆中氯吡格雷的药代动力学研究。

氯吡格雷；活性代谢物；液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)；药代动力学

氯吡格雷是美国食品和药品监督管理局(FDA)批准的抗血小板药物，用于治疗心血管疾病，如动脉粥样硬化血栓、不稳定型心绞痛和心肌梗死等[1-2]。生物体内氯吡格雷(85%)经酯酶水解转化为没有活性的羧酸衍生物M1，只有少部分氯吡格雷经细胞色素P450酶(Cytochrome P450)作用产生活性代谢物(AM)。AM的巯基通过二硫键与二磷酸腺苷(ADP)的P2Y12受体的半胱氨酸残基共价结合，导致与此受体偶联的血小板糖蛋白受体的纤维蛋白原结合位点不能暴露，从而达到抗血小板的作用。……