张 丹，王彩虹，金 滢，王 喆，张金兰

(中国医学科学院药物研究所，北京 100050)

高效液相色谱-高分辨质谱法研究药物代谢产物的数据处理策略

张 丹，王彩虹，金 滢，王 喆，张金兰

(中国医学科学院药物研究所，北京 100050)

高效液相色谱-高分辨质谱(HPLC-HRMS)联用技术具有高灵敏度、快速和高质量准确度的特点，是药物代谢产物分析的有力手段。通过使用HPLC-HRMS产生高分辨质谱数据(高分辨质量数、多级质谱数据、同位素分布)，结合多重采集后数据处理技术，可用于药物代谢产物的快速发现和结构鉴定。本工作综述了近年来基于HPLC-HRMS技术应用最为广泛的几种数据挖掘策略及应用，如，提取离子色谱、质量亏损过滤、同位素过滤、本底扣除、产物离子过滤、质谱树状图过滤、SWATH和MSE以及这些技术的联用等。通过合理地使用其中一种或几种策略对HPLC-HRMS产生的数据进行处理，可以有效地进行药物代谢产物的发现和鉴定。

高效液相色谱-高分辨质谱(HPLC-HRMS)；代谢产物；数据处理策略；综述

高效液相色谱(HPLC)和超高效液相色谱(UPLC)因其载样量大、适用性好、分离度高等优点，已成为分析药物代谢产物的有效手段[1-3]，它们一般采用质谱作为检测器[1,4]。与其它检测技术相比，质谱能够提供更高的选择性、灵敏度以及更丰富的结构信息[5]。特别是与高分辨质谱(HRMS)杂化的多功能质谱仪[6]，通过高分辨质谱获得的准确质量数，结合杂化的多功能质谱获得的多级质谱数据，可高灵敏度、高选择性地对体内复杂基质中代谢产物进行快速检测和结构鉴定[2,7]，如飞行时间质谱(TOF MS)、傅里叶变换离子回旋共振质谱(FTICR MS)和静电场轨道阱质谱(Orbitrap MS)等。……