黄 钰，马 格，尹欣驰，张 健，潘远江

(1.浙江大学电气工程学院，浙江 杭州 310027；2.浙江大学化学系，浙江 杭州 310027)

HPLC-IT-TOFMS快速区分达格列净中间体及其位置异构体

黄 钰1,2，马 格2，尹欣驰2，张 健1，潘远江2

(1.浙江大学电气工程学院，浙江 杭州 310027；2.浙江大学化学系，浙江 杭州 310027)

本研究采用高效液相色谱-离子阱-飞行时间质谱法(HPLC-IT-TOF MS)对降糖药达格列净原料药中间体5-溴-2-氯-4’-乙氧基二苯甲酮(化合物1)及其异构体5-溴-2-氯-2’-乙氧基二苯甲酮(化合物2)进行区分。在不同碰撞能量下，对[M+H]+和碎片离子绘制能量分辨曲线，依据高精确度质荷比信息确定碎片离子的元素组成，并提出了可能的碎裂机理。结果表明：两种异构体的能量分辨曲线表现出明显差异，化合物1的主要碎片离子为[M+H-C6H5OC2H5]+(m/z216.90)，化合物2的主要碎片离子为[M+H-C2H4O]+(m/z294.95)。推测原因可能是乙氧基取代位置的不同对质子H迁移产生了不同的影响。该方法操作简便、灵敏度高，在没有对照品的情况下也能快速区分位置异构体。

达格列净；位置异构体区分；高效液相色谱-离子阱-飞行时间质谱(HPLC-IT-TOF MS)；能量分辨曲线

达格列净(dapagliflozin, ForxigaTM)是由百时美施贵宝和阿斯利康公司联合开发的抗糖尿病药物，用于治疗Ⅱ型糖尿病。该药分别于2012年11月、2014年1月在欧盟和美国上市[1]。达格列净的作用机制是通过抑制钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)的合成，阻断进曲小管对葡萄糖的重吸收，增加葡萄糖在尿液中的排泄，从而降低血糖[2-4]。有文献报道，达格列净合成工艺中[5,6]，5-溴-2-氯-4’-乙氧基二苯甲酮(化合物1)是关键中间体，在其合成过程中往往伴随着副产物5-溴-2-氯-2’-乙氧基二苯甲酮(化合物2)的生成[7]。……