袁 惠，马 芸，陈洪艳，田 睿

（昆明医科大学第一附属医院，云南 昆明 650032）

超微血管成像技术在乳腺癌新辅助化疗疗效评估中的价值

袁 惠，马 芸，陈洪艳，田 睿

（昆明医科大学第一附属医院，云南 昆明 650032）

目的：探讨超微血管成像技术在乳腺癌新辅助化疗（Neoadjuvant chemotherapy，NAC）疗效评估中的应用价值。方法：对57例乳腺癌患者73个肿瘤行NAC前后采用超微血管成像技术（Superb microvascular imaging，SMI）检查，对肿瘤最大径线、血流分级及血流动力学参数进行分析。结果：73个肿瘤NAC后最大径线较NAC前缩小；行彩色模式SMI检查显示化疗后血流分级（以0级、Ⅰ级为主）较化疗前（以Ⅱ级、Ⅲ级为主）下降，肿瘤内血流动力学参数Vmax、RI均降低（P＜0.05）。超声评价本组中完全缓解21例，部分缓解37例，总有效率79.5%，与病理评价结果一致性较好。结论：SMI为临床评估乳腺癌NAC疗效提供了一种无创、快捷、有效的检查方法。

乳腺肿瘤；抗肿瘤联合化疗方案；超声检查，多普勒，彩色

乳腺癌是我国女性最常见的恶性肿瘤，发病率逐年上升[1]。新辅助化疗（Neoadjuvant chemotherapy，NAC）可以降低乳腺癌的级别，使手术切除甚至保乳成为可能。通过对化疗疗效的评价，决定化疗后的手术方案，指导术后辅助化疗，因此术前准确评估NAC疗效尤为重要。超微血管成像技术（Superb microvascular imaging，SMI）是近年来开展的一项无创显示肿瘤微血管的超声新技术，本文旨在探讨SMI在乳腺癌NAC疗效评估中的应用价值。

1 资料与方法

1.1 研究对象

2015年9月—2016年3月在我院乳腺外科住院患者经超声引导下组织学活检确诊的Ⅱ、Ⅲ期乳腺癌拟行NAC的患者57例 （73个肿瘤），均为女性，年龄 25～72 岁，平均（46.2±15.5）岁。

1.2 仪器与方法

采用Toshiba Aplio500彩色多普勒超声诊断仪，探头频率7～18 MHz。应用彩色模式SMI和脉冲多普勒（PW）进行检查。分别于患者NAC前后检测乳腺肿块，先行二维超声检查，确定肿块位置、测量最大径线，然后采用彩色模式SMI检查，选取血管最丰富的断面进行血流信号分析，血流评价参照Adler标准分级，PW测量微血管的Vmax和RI。图像采集过程中，采用统一彩色增益（40～50），速度标尺（1.5 cm/s）。

1.3 肿瘤彩色模式SMI血流分级标准

0级：肿瘤内未发现血流信号；Ⅰ级：肿瘤内有少量血流，可见1或2个点状或短棒状血管；Ⅱ级：肿瘤内有中等量血流，可见3或4个点状或较长血管，血管长径接近或超过肿瘤半径；Ⅲ级：肿瘤内有多量血流，可见5个点状或2支以上条状血管，1支以上穿支血管。

1.4 疗效评价标准

超声采用《实体肿瘤疗效评价标准》（RECIST）[2]进行评价；病理采用Miller-Payne系统[3]评价。

1.5 统计学分析

采用SPSS 18.0统计软件进行分析，用Kappa检验分析超声与病理评价乳腺癌NAC疗效的一致性；计量资料NAC前后比较采用配对t检验，计数资料用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 肿瘤最大径线变化

NAC前肿瘤最大径线 （4.3±1.1）cm，NAC后最大径线（2.1±0.9）cm，最大径线较前缩小，两者比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 肿瘤血流分级及参数变化

NAC前肿瘤血流以Ⅱ、Ⅲ级为主，肿瘤周边和内部有较丰富的血流，血管粗细不均，走行迂曲，呈“网状”分布，并可见穿支血管（图1），而NAC后血流以0、Ⅰ级为主（图2），NAC后肿瘤内血流分级较前下降，差异显著（P＜0.05），见表1。 73个肿瘤NAC后除21个肿瘤内未检出血流，其余52个肿瘤血流参数 Vmax和 RI均降低（P＜0.05），见表 2。 NAC 前肿瘤血流为高速高阻动脉频谱 （图3），NAC后肿瘤血流为低速低阻动脉频谱（图4）。

2.3 评价结果

超声RECIST：NAC后本组中完全缓解21例，部分缓解37例，无变化14例，进展1例，总有效率79.5%。组织病理：G3+G4+G5共55例，G1+G2共18例，总有效率75.3% ，两者评价乳腺癌NAC疗效的一致性较好，Kappa值为0.71。

表1 73个肿瘤NAC前后血流分级

表2 52个肿瘤NAC前后血流Vmax和RI的变化

图1 NAC前，彩色模式SMI示乳腺癌肿块血流分级Ⅲ级，见2条穿支血管。 图2 NAC后，彩色模式SMI示肿块血流分级Ⅰ级。 图3 NAC前，PW示肿块血流为高速高阻动脉频谱，Vmax=86.7 cm/s，RI=0.87。 图4 NAC后，PW示肿块血流为低速低阻动脉频谱，Vmax=9.8 cm/s，RI=0.59。Figure 1.Prior-NAC treatment on color SMI,the tumor was showed theⅢlevel blood flow classification with two perforating blood vessels.Figure 2.Post-NAC treatment with color SMI,the tumor was showed theⅠlevel blood flow classification.Figure 3.Prior-NAC treatment,both high speed and high resistance arterial spectrum(Vmax=86.7 cm/s,RI=0.87)were showed on PW in tumors. Figure 4. Post-NAC treatment on PW,the low speed and low resistance arterial spectrum(Vmax=9.8 cm/s,RI=0.59)was showed in tumors.

3 讨论

乳腺癌是一种血管依赖性病变，其生长、浸润和转移与新生血管，尤其是微血管密切相关[4-5]。在乳腺癌NAC过程中，肿瘤微血管的变化要先于其形态的改变，有必要寻找一种早期、无创、准确，既能显示肿瘤形态大小，又能反映其微血管状态的检查方法，以指导临床合理选择手术方案，判断预后。虽然CDFI可无创评价乳腺癌NAC疗效[6]，但由于其只能显示管径＞0.2 mm，流速相对较高的血流信号[7]，不能敏感显示肿瘤的微血管，故评价疗效的能力有限。SMI是一种全新的微血管超声成像新技术，通过彩色多普勒原理，提取微血管与正常低速运动组织的差异，高帧频、高分辨率地检测低血流速度的微血管，显示管径＞0.1 mm的低速微小血管，实现低速血流与微小血管的检测，并且可减少组织运动杂波的影响[8]，在无需造影剂的情况下即可对病变的微血管成像，无创敏感地显示微血管。

本组中彩色模式SMI显示NAC前73个肿瘤血流分级以Ⅱ、Ⅲ级为主，NAC后以0、Ⅰ级为主，且PW示NAC后肿瘤血流参数Vmax、RI均降低，差异显著；因化疗药物在杀伤瘤细胞的同时，抑制了血管生成，不仅通过直接的细胞毒作用杀伤肿瘤细胞，造成肿瘤细胞的减少，使瘤细胞分泌血管生成因子减少，也可能因化学药物直接杀伤不同增殖周期的血管内皮细胞，抑制了血管新生和诱导内皮细胞凋亡，引起微血管闭塞、坏死，使肿瘤内血流速度减慢，甚至血流信号消失；同时由于NAC后引起肿瘤细胞凋亡及减少，使细胞间隙增宽，对微血管的外压减小，至RI降低。

本组中超声RECIST评价NAC后完全缓解21例，部分缓解37例，总有效率与病理检测结果有较好的一致性。SMI能早期显示乳腺癌微血管状态，评估化疗是否有效，有助于临床及时更改治疗方案，提高化疗效果，判断预后，是评价乳腺癌NAC疗效的有效检查方法。

[1]Fan L,Strasser-Weippl K,Li JJ,et al.Breast cancer in China[J].Lancet Oncol,2014,15(7)：279-289.

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[3]Ogston KN,Miller ID,Payne S,et al.A new histological grading system to assess response of breast cancers to primary chemotherapy：prognostic significance and survival[J].Breast,2003,12(5)：320-327.

[4]Warner E.Clinical practice.Breast-cancer screening[J].N Engl J Med,2011,365(11)：1025-1032.

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[7]Liu Y,Chen HD,Huang JH,et al.Computer aided diagnosis system for breast cancer based on color Doppler flow imaging[J].J Med Syst,2012,36(6)：3975-3982.

[8]马燕，郭嵩，李晶，等.超微血管成像技术联合超声BI-RADS分级在鉴别乳腺良恶性肿物中应用价值 [J].中国临床医学影像杂志，2016，27（1）：10-13.

Value on the therapeutic effectiveness of neoadjuvant chemotherapy in patients with primary breast carcinoma by superb microvascular imaging

YUAN Hui,MA Yun,CHEN Hong-yan,TIAN Rui
(The First Affiliated Hospital of Kunming Medical University,Kunming 650032,China)

Objective:To investigate the application value of the therapeutic effectiveness of neoadjuvant chemotherapy(NAC)in patient with primary breast carcinoma by superb microvascular imaging.Methods:Seventy-three primary breast carcinoma lesions were imaged by using superb microvascular imaging in 57 patients with post-and prior-NAC treatment.The maximum diameters,blood flow classification and hemodynomics parameter of lesion were studied.Result:The maximum diameters of 73 post-NAC treatment were less than those of prior-NAC treatment.The blood flow classification(majority,0 orⅠlevel)and blood flow parameters Vmax and RI of lesions in post-NAC treatment were lowered than those in prior-NAC treatment(P＜0.05).The effective rate were 79.5%(21 cases with complete response and 37 cases with partial response).This result was good consistency with pathology evaluate results.Conclusion:Superb microvascular imaging may evaluate therapeutic effectiveness of NAC in patients with primary breast carcinoma by using way of non-invasively,speed and effective method.

Breast neoplasms;Antineoplastic combined chemotherapy protocols;Ultrasonography,Doppler,color

R737.9；R445.1

A

1008-1062（2017）02-0099-02

2016-05-12

袁惠（1967-），女，云南楚雄人，主任医师。 E-mail：yuanhui7691@163.com

马芸，昆明医科大学第一附属医院乳腺外科，650032。E-mail：24426881@qq.com