王丹逢，黄雄，童燕明，刘恩益，张春平，童翠兰，郭建雄*

（1广州医科大学附属脑科医院/广州市惠爱医院，广东 广州 501370；2广州市荔湾区人民医院，广东 广州 501370）

高频重复经颅磁刺激对抑郁症的短期增效及认知功能的影响

王丹逢1，黄雄1，童燕明1，刘恩益1，张春平1，童翠兰2，郭建雄1*

（1广州医科大学附属脑科医院/广州市惠爱医院，广东 广州 501370；2广州市荔湾区人民医院，广东 广州 501370）

目的 探讨高频重复经颅磁刺激（HF rTMS）治疗抑郁症的短期增效作用及对认知功能的影响。方法33例抑郁症患者在原有抗抑郁剂基础上接受2周10次rTMS，治疗前后采用汉密尔顿抑郁量表（HAMD-17）评定疗效，采用霍普金斯词语学习测试（HVLT-R）、范畴流畅性动物命名（SVFA）、韦氏记忆量表数字广度得分（WMS-DSS）评定认知功能。结果 治疗后2周的HAMD-17总分、HVLT-R、SVFA、WMS-DSS与治疗前相比，均有显著性差异（P＜0．05）。治疗后首发组HAMD总分明显下降，HVLT-R1、HVLT-R2、粗分明显提高（P＜0．05）；复发组与治疗前相比，所有HVLT-R得分、SVFA均显著提高（P＜0．01），WMS-DSS也明显升高（P＜0．05）。结论 HF rTMS对抑郁症有显著增效作用，并可不同程度改善患者的认知功能。

高频重复经颅磁刺激；抑郁症；认知功能

抑郁症社会功能减退很大程度上由认知功能损害所致［1］。重复经颅磁刺激（rTMS）治疗抑郁症取得了一定的临床疗效［2］，但对认知功能影响的报道较少。本研究探讨高频重复经颅磁刺激治疗抑郁症的短期增效作用及对认知功能的影响，报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料选取我院2014年12月至2016年10月收治的抑郁症患者33例。入组标准：符合DSM－Ⅳ－TR抑郁症诊断标准；年龄18～60岁，性别不限；HAMD－17总分≥17分；未进行MECT。本人或家人知情同意。排除标准：严重躯体疾病者；合并物质滥用者；rTMS禁忌者；不配合者。完成治疗者30例，男16例、女14例，平均年龄（37．60±10．71）岁，平均受教育年限（11．23±3．45）年，首发年龄（29．30±11．70）岁，平均病程（7．77±6．89）年，原抗抑郁药折合成氟西汀日平均剂量（21．33±8．90）mg／d，HAMD-17总分（27．10±8．02）分。

1．2 方法①研究设计：30例患者均接受rTMS真性治疗。②药物治疗：所有患者均采用抗抑郁药常规治疗，进入rTMS治疗后原抗抑郁药剂量保持不变。统计时所有抗抑郁药折合成氟西汀日剂量计算。③rTMS治疗：采用英国Magstim的rapid2经颅磁刺激仪，“8”字刺激线圈；强度为90%的运动阈值（MT）。治疗部位为左前额背外侧（LDLPFC）。刺激频率10 Hz，时间4秒，间隔26秒，串刺激总数1 600；1次／日，5次／周，治疗2周。④临床评定：于治疗前及治疗后2周后评定HAMD，以HAMD减分率评定临床疗效，≥75%为治愈，50%～74%为显效，25%～49%为进步，＜25%为无效；减分率≥50%为有效。患者在治疗前后均接受临床常规检查。认知功能评价：采用霍普金斯词语学习测试（HVLT－R）来评估学习和记忆，范畴流畅性动物命名（SVFA）来评估执行功能，韦氏记忆量表－数字广度（WMS－DSS；数字顺行、逆行）来评估注意力与短时记忆。

1．3 统计学处理应用SPSS 20．0软件进行统计分析，计量资料以±s表示，比较采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0．05为差异有统计学意义。

表1 治疗前后认知功能的比较（±s，分）

表1 治疗前后认知功能的比较（±s，分）

注：与治疗前比较，*P＜0．01，**P＜0．05。

认知功能总体（n=30）首发（n＝10）复发（n＝20）有效（n＝23）无效（n＝7）指标治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后HVLT-R14．53±1．856．60±2．01*4．2±1．166．90±1．66*4．70±2．136．45±2．19*4．65±1．996．61±2．21*4．14±1．366．57±1．27**HVLT-R26．37±2．368．02±2．80*6．2±1．628．40±2．58**6．45±2．697．90±2．92*6．65±2．528．26±3．03*5．43±1．517．43±1．90**HVLT-R37．80±2．629．27±2．38*7．5±2．559．20±2．107．95±2．709．30±2．58*7．70±2．809．17±2．50*8．14±2．049．57±2．07粗分18．70±6．2323．90±6．66*17．90±4．9124．50±5．79*19．10±6．8823．60±7．17*19．00±6．8024．04±7．30*17．71±4．1123．43±4．28**SVFA14．30±3．9916．13±3．37*15．4±2．8017．00±3．4313．75±3．1615．70±3．34*14．22±3．3316．22±3．50*14．57±2．3715．86±3．13数字顺行8．23±1．148．43±1．104．30±1．578．80±1．038．25±1．188．25±1．188．09±1．248．39±1．208．71±0．498．57±0．79数字逆行3．97±1．354．60±1．59**3．70±1．174．30±1．574．10±1．454．75±1．62**3．96±1．464．52±1．764．00±1．004．86±0．90**

2 结果

2．1 rTMS疗效与HAMD改变治疗后，患者的HAMD总分为（9．80±6．37）分，显著低于治疗前的（27．10±8．12）分（P＜0．01）。其中，治愈8例，显效15例，进步5例，无效2例；总有效23例，达76．7%。

2．2 rTMS对认知功能的影响治疗后HVLT－R、粗分、SVFA、数字逆行均有显著性提高（P＜0．05），见表1。

2．3 临床亚型、疗效与认知功能与治疗前比较，治疗后首发患者的HVLT－R1、HVLT－R2、粗分均有提高（P＜0．05）；复发患者所有HVLT－R得分、SVFA得分均有显著性提高（P＜0．01），数字逆行得分也有显著提高（P＜0．05）；见表1。治疗后有效患者的HVLT－R、SVFA得分均有明显提高（P＜0．01）；治疗无效患者的HVLT－R1、HVLT－R2、粗分、数字逆行得分均有明显提高（P＜0．05）；见表1。

2．4 不良反应2例患者出现轻微短暂的头痛，后自行缓解；1例出现胸闷、心悸，休息后未再有诉不适。未出现肝肾功能等不良反应。

3 讨论

探寻快速起效的治疗方案对抑郁症的早期治疗及预防自杀有着不可估量作用。既往研究［3］显示，抗抑郁药总体治愈率为30%～45%，显效率为60%～70%。除药物治疗外，电休克、rTMS等物理增效治疗是抗抑郁治疗常用的二线方案。本研究资料显示，HF rTMS的总有效率为76．7%，无论是临床疗效评估还是HAMD评分变化，都显示疗效良好，与黄满丽等［4］的结果相似，提示rTMS对抑郁症有明确的增效作用，能更早地改善患者的临床抑郁症状，而且患者在治疗过程中未出现明显的不良反应，安全有效。

抑郁症的认知治疗是逐渐引起临床重视的干预维度。急性期认知受损主要包括执行功能、信息处理速度、情景和语义记忆的受损［5］。既往研究［6］显示，不同频率rTMS对大脑神经细胞有不同作用；rTMS对脑内GABA、Glu、DA及NE等多种神经递质的传递，以及不同脑区内5－HT、N－甲酰－D－门冬氨酸等多种受体及调节神经源兴奋性的基因表达有明显影响，这些可能都是rTMS能够改善认知功能的机制。本研究中，采用2周高频rTMS LDLPFC治疗抑郁症，能有效改善患者的认知功能，尤其是对其中HVLT－R、SVFA、数字逆行的改善比较明显，提示HF rTMS能有效改善患者的学习及记忆、信息处理速度、执行功能等，这与Guse B等［7］的研究结果相似。治疗后首发患者的HVLT－R得分明显提高，而复发患者的HVLT－R、SVFA、数字逆行得分均明显提高，提示rTMS可能对复发性抑郁在认知方面的改善更明显。治疗后有效患者的HVLT－R、SVFA得分均明显提高，提示其临床起效同时，认知功能也得到良好改善；而治疗后临床无效患者的HVLT－R、数字逆行得分有明显提高，显示rTMS对认知功能无明显损害。总之，HF rTMS对认知功能的改善是正性的，在复发性抑郁症中显得尤为显著，但对认知功能的远期改善效果还有待探讨。

综上所述，HF rTMS对抑郁症有显著的增效作用，并可不同程度地改善患者的认知功能。

[1]陈景清,张丽,付凤珍,等．帕罗西汀、文拉法辛、阿米替林对首发抑郁症认知功能的影响[J]．精神医学杂志,2011,24(4)：263-266．

[2]Teng S,Guo Z,Peng H,et al．High-frequency repetitive transcranial magnetic stimulation over the left DLPFC for major depression：Session-dependent efficacy：A meta-analysis[J]．Eur Psychiatry,2017, 41：75-84．

[3]Trivedi MH,Rush AJ,Wisniewski SR,et al．Evaluation of outcomes with citalopram for depression using measurement-based care in STAR*D：implications for clinical practice[J]．Am J Psychiatry,2006, 163(1)：28-40．

[4]黄满丽,许毅,胡健波,等．重复经颅磁刺激联合抗抑郁药对抑郁症首次发病患者的早期疗效及认知功能的影响[J]．浙江大学学报：医学版,2011,40(3)：286-290．

[5]Porter RJ,Gallagher P,Thompson JM,et al．Neurocognitive impairment in drug-free patients with major depressive disorder[J]．Br J Psychiatry,2003,182(3)：214-220．

[6]Wassermann EM,Lisanby SH．Therapeutic application of repetitive transcranial magnetic stimulation：a review[J]．Clin Neurophysiol, 2001,112(8)：1367-1377．

[7]Guse B,Falkai P,Wobrock T．Cognitive effects of high-frequency repetitive transcranial magnetic stimulation：a systematic review[J]．J Neural Transm:Vienna,2010,117(1)：105-122．

（责任编辑：钟婷婷）

The Impact of High-Frenqucy rTMS on Short-Term Synergistic Effect and Cognitive Function in Depression

WANG Danfeng1,HUANG Xiong1,TONG Yanming1,LIU Enyi1,ZHANG Chunping1,TONG Cuilan2,GUO Jianxiong1*
(1Affiliated Brain Hospital of Guangzhou Medical University/Guangzhou Huiai Hospital,Guangzhou 501370,China;2The People's Hospital of Liwan District,Guangzhou 501370,China;*

GUO Jianxiong,E-mail:jxguonet@126.com)

ObjectiveTo explore the impact of high-frequency repetitive transcranial magnetic stimulation(HF rTMS)on short-term synergistic effect and cognitive function in depression.Methods33 depression patients

rTMS for 10 times in two weeks on the basis of unchanged antipsychotic drugs.Before and after treatment,the HAMD-17 was used to evaluate the efficacy,and HVLT-R,SVFA and WMS-DSS were used to assess cognitive function.ResultsCompared with pre-treatment,statistical differences were found on HAMD, HVLT-R,SVFA and WMS-DSS after treatment for 2 weeks(P＜0.05).After treatment,the total score of HAMD of first-episode decreased significantly,and the HVLT-R1 score,HVLT-R2 score and raw score increased significantly(P＜0.05).After treatment,the scores of HVLT-R,SVFA score and WMS-DSS score of recurrence group increased significantly(P＜0.01 or P＜0.05).ConclusionsHF rTMS has synergistic effect on depression and can improve the cognitive function of patients.

HF rTMS;Depression;Cognitive function

R749．4+1

A

10．3969/j．issn．1674-4659．2017．06．0773

2017－02－05

2017－05－09

广州市医药卫生科技项目（20171A010278）

王丹逢（1981－），女，广东花都人，本科学历，主治医师，研究方向：临床精神病学的物理治疗。

*通讯作者：郭建雄，E－mail：jxguonet＠126．com。