潘庆丽，霍本良，王立旗，吕长泳，姜威峰，李伟华

• 论著 •

替罗非班在急性心肌梗死急诊PCI中的应用效果分析

潘庆丽1，霍本良1，王立旗1，吕长泳1，姜威峰1，李伟华1

目的 分析替罗非班在急性心肌梗死急诊冠状动脉介入治疗（PCI）中的应用效果。方法 回顾性分析2014年8月～2016年6月于开封市第二人民医院心血管内科接受急诊PCI的85例急性心肌梗死患者临床资料，其中男性52例，女性33例，年龄范围50～80岁。根据用药不同分为对照组（45例）和替罗非班组（40例）。两组均接受常规药物治疗和急诊PCI。替罗非班组加用替罗非班。术前和术后6个月评估两组冠状动脉TIMI血流分级，测定白介素-6（IL-6）、高敏C反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子-α （TNF-α）、肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、N末端脑钠肽前体（NT-proBNP）、心肌肌钙蛋白I（cTnI），以及每搏输出量（SV）和左室射血分数（LVEF），统计术后6个月主要不良心血管事件发生情况。结果 术后6个月，替罗非班组较对照组TIMI血流3级的比例明显增加（85.45% vs. 68.97%），差异有统计学意义（P＜0.05）。与对照组术后6个月比较，替罗非班组IL-6、hs-CRP和TNF-α均降低，差异有统计学意义（P均＜0.05）。两组术后较术前CK、CK-MB、NT-proBNP和cTnI水平均降低，差异有统计学意义（P均＜0.05）。与对照组术后6个月比较，替罗非班组的CK、CK-MB、NT-proBNP和cTnI水平均降低，差异有统计学意义（P均＜0.05）。两组术后较术前SV和LVEF均改善，术后6个月时，替罗非班组上述指标较对照组改善更明显，差异有统计学意义（P均＜0.05）。两组术后心源性死亡、心绞痛等主要不良心血管事件发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 在急性心肌梗死患者急诊PCI中应用替罗非班可明显改善术后心功能和心肌细胞损伤，抑制炎症反应，相对安全，值得推广应用。

替罗非班；急性心肌梗死；PCI；心肌酶

急性心肌梗死是心内科常见疾病，以持续性胸闷、胸痛、心律失常为主要临床表现，对患者生活质量造成严重影响[1]。经皮冠状动脉介入治疗（PCI）是急性心肌梗死的重要治疗方法，使血管再通，但PCI术中氧化应激、炎症反应会损伤内皮细胞，削弱其抗黏附、抗聚集能力，病情

严重者会影响心肌再灌注、手术效果。替罗非班为第三代抗血小板药物，能够使梗死相关动脉（IRA）恢复前向血流，抑制血小板聚集与血小板血栓形成，改善冠状动脉灌注[2]。本研究分析替罗非班对急性心肌梗死患者的影响。

1 资料与方法

1.1 研究对象和分组 回顾性分析2014年8月～2016 年6月于开封市第二人民医院心血管内科接受急诊PCI的85例急性心肌梗死患者临床资料，其中男性52例，女性33例，年龄范围50～80岁。纳入标准：①年龄≥45岁；②发病后12 h内行PCI[3]。排除标准：临床资料不全、合并机械并发症、出现心源性休克、合并其他系统严重疾病。根据用药不同分为对照组（45例）和替罗非班组（40例）。两组的一般资料比较无明显差别，具有可比性。

1.2 方法 所有患者在行PCI前均口服阿司匹林（瑞阳制药有限公司，国药准字H20067269）300 mg、氯吡格雷（深圳信立泰药业股份有限公司，国药准字H20120018）600 mg。两组均接受常规药物治疗和PCI。替罗非班组患者术前经导引导管冠状动脉内注入5 μg/kg替罗非班[远大医药（中国）有限公司，国药准字H20041165]，再以0.075 μg/（kg·min）剂量静脉泵入维持至PCI术后24～36 h。

1.3 指标检测 ①术前和术后6个月评估两组冠状动脉TIMI血流分级，TIMI 0级：没有前向的血流流过闭塞点；TIMI 1级：造影剂穿过闭塞点，但无灌注；TIMI 2级：造影剂穿过闭塞区域，闭塞血管能够部分灌注；TIMI 3级：造影剂穿过闭塞区域，闭塞血管能够完全灌注；②术前和术后6个月，空腹抽取患者肘静脉血3 ml，4000 r/min离心10 min，采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定白介素-6（IL-6）、高敏C反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α），试剂盒购自北京维欣仪奥科技发展有限公司；③术前和术后6个月检测心肌酶，采用双抗体夹心酶联免疫分析法检测肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、N末端脑钠肽前体（NT-proBNP）、心肌肌钙蛋白I（cTnI），仪器采用ACS-180 全自动化学发光免疫分析系统（德国Bayer公司），试剂购于中生北控生物科技有限公司；④术前和术后6个月采用多普勒血流谱结合二维图像测量每搏输出量（SV）和左室射血分数（LVEF）；⑤统计患者术后6个月主要不良心血管事件发生情况，包括心源性死亡、心绞痛、再发心肌梗死、心律失常。

1.4 统计学分析 所有数据处理采用SPSS 20.0软件。计量资料以（±s）表示，组内比较采用配对t检验，组间比较用独立样本t检验，计数资料以例数/百分比表示，组间比较采用χ2检验。以P ＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组手术前后TIMI血流分级比较 术后6个月，替罗非班组较对照组TIMI血流3级的比例明显增加（85.45% vs. 68.97%），差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

2.2 两组手术前后炎症细胞因子水平比较 与对照组术后6个月比较，替罗非班组IL-6、hs-CRP和TNF-α均降低，[（22.45±3.23）mg/L vs. （15.93 ±3.18）mg/L]、[（12.01±2.15）mg/L vs. （10.25 ±1.04）mg/L]、[（40.24±5.13）ng/L vs. （32.36 ±3.72）ng/L]，差异有统计学意义（P均＜0.05）（表2）。

2.3 两组手术前后心肌相关指标比较 两组术后较术前CK、CK-MB、NT-proBNP和cTnI水平均降低，差异有统计学意义（P均＜0.05）。与对照组术后6个月比较，替罗非班组的CK、CKMB、NT-proBNP和cTnI水平均降低，[（180.35 ±20.02）mg/L vs. （118.26±18.34）mg/L]、[（23.45±3.15）mg/L vs. （12.48±2.96）mg/L]、[（620.23±50.42）μg/L vs. （241.31±45.68）μg/L]、[（0.037±0.005）μg/L vs. （0.018± 0.002）μg/L]，差异有统计学意义（P均＜0.05）（表3）。

表1 两组手术前后TIMI血流分级比较（n，%）

表2 两组手术前后炎症细胞因子水平比较

2.4 两组手术前后心功能比较 两组术后较术前SV和LVEF均改善，术后6个月时，替罗非班组上述指标较对照组改善更明显，差异有统计学意义（P均＜0.05）（表4）。

2.5 两组不良心血管事件发生率比较 两组术后心源性死亡、心绞痛等主要不良心血管事件发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表5）。

3 讨论

急性心肌梗死是冠心病的一种类型，常发生于老年人，冠状动脉出现血液供给中断，造成心肌缺血性坏死，诱发心律失常、心力衰竭等，严重危及患者生命[4,5]。PCI开通急性心肌梗死患者梗死血管后，仍会出现冠状动脉无复流、急性与亚急性血栓、栓塞等不良心血管事件[6]。临床发现[7]，PCI术中因患者心脏血管损伤，且在缺血、缺氧等刺激下，细胞分泌的细胞因子增多，加重血管内皮细胞损伤，影响梗死区心肌再灌注。

替罗非班属于非肽类血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂，起效快，给药5 min后对血小板的抑制率达96%，保持心外膜血管通畅，改善患者左室功能，减少心室重构，恢复冠状动脉血流[8,9]。本研究中，PCI术后6个月，替罗非班组患者的IL-6、hs-CRP和TNF-α水平均低于对照组，提示替罗非班抑制炎症介质分泌。

替罗非班在冠状动脉阻塞再灌注后可以有效减少梗死面积，改善心肌缺血，减少内皮细胞凋亡，提高患者生活质量[10,11]。CK、CK-MB为心肌酶重要指标，能够准确评估心肌细胞坏死数量，反映患者心肌状况[12,13]。文献指出[14,15]，替罗非班能够保护患者心肌细胞，恢复患者心肌组织再灌注。本研究中，术后6个月，替罗非班组的上述指标均低于对照组，提示急性心肌梗死患者PCI术中应用替罗非班，能够有效减少心肌细胞凋亡和坏死。

综上所述，在急性心肌梗死急诊PCI术中应用替罗非班可明显改善患者术后心功能，具有临床推广应用价值。

表3 两组手术前后心肌相关指标比较

表4 两组手术前后心功能比较

表5 两组主要不良心血管事件发生率比较

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本文编辑：姚雪莉

Application effect of tirofiban during emergency percutaneous coronary intervention in treatment of acutemyocardial infarction

PAN Qing-li*, HUO Ben-liang, WANG Li-qi, LV Chang-yong, JIANG Wei-feng, LI Weihua.*Department of Cardiovascular Diseases, Second People's Hospital, Kaifeng City, Henan Province, Kaifeng 475002, China.

Objective To analyze the application effect of tirofiban during emergency percutaneous coronary intervention (PCI) in treatment of acute myocardial infarction (AMI). Methods AMI patients

emergency PCI (n=85, male 52, female 33 and aged from 50 to 80) were chosen from the Department of Cardiovascular Diseases of Second People’s Hospital in Kaifeng City of Henan Province from Aug. 2014 to Jun. 2016 and their clinical data was retrospectively analyzed. All patients were divided, according to drug administration, into control group (n=45) and tirofiban group (n=40). TIMI flow grading was reviewed, and interleukin-6 (IL-6), high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP), tumor necrosis factor-α (TNF-α), creatine kinase (CK), creatine kinase MB (CKMB), N-terminal pro-brain natriuretic peptide (NT-proBNP), cardiac troponin I (cTnI), stroke volume (SV) and left ventricular ejection fraction (LVEF) were detected in 2 groups before and 6 m after PCI. The incidence of major adverse cardiovascular events (MACE) was counted 6 m after PCI. Results The percentage of patients with grade 3 TIMI flow increased in tirofiban group compared with control group 6 m after PCI (85.45% vs. 68.97%, P＜0.05). The levels of IL-6, hs-CRP and TNF-α decreased in tirofiban group compared with control group 6 m after PCI (all P＜0.05). The levels of CK, CK-MB, NT-proBNP and cTnI decreased in 2 groups after PCI than before (all P＜0.05). The levels of CK, CK-MB, NT-proBNP and cTnI decreased in tirofiban group compared with control group 6 m after PCI (all P＜0.05). The indexes of SV and LVEF were ameliorated in 2 groups after PCI, which was more significant in tirofiban group compared with control group 6 m after PCI (all P＜0.05). The difference in MACE including cardiac death and angina pectoris had no statistical significance between 2 groups (P＞0.05). Conclusion Tirofiban, administrated during emergency PCI, can significantly improve heart function, relieve cardiomyocyte injury and inhibit inflammatory reactions in AMI patients. It is worth to be popularized and applied in clinic.

Tirofiban; Acute myocardial infarction; Percutaneous coronary intervention; Myocardial enzyme

R541.4

A

1674-4055(2017)05-0609-03

1475002 开封,河南省开封市第二人民医院心血管内科

10.3969/j.issn.1674-4055.2017.05.27