俞维英 刘春丽 李明祥

孟鲁司特钠联合丙酸氟替卡松对过敏性鼻炎症状及生活质量改善的临床分析

俞维英 刘春丽 李明祥

目的 评价孟鲁司特钠联合丙酸氟替卡松对中、重度过敏性鼻炎相关症状及生活质量的改善情况。方法 采用前瞻性随机对照试验，将中重度过敏性鼻炎患者96例随机分为观察组与对照组，各48例。对照组单独采用丙酸氟替卡松鼻喷雾剂治疗，观察组采用孟鲁司特钠联合丙酸氟替卡松鼻喷雾剂治疗，两组疗程均为8周。比较两组治疗前后症状评分和鼻炎相关生活质量评分。结果 治疗前后，两组症状评分和鼻炎相关生活质量评分均显著改善，差异有统计学意义（P＜0.05）。与对照组比较，观察组能显著改善治疗后4、8周的日间鼻症状、眼症状、夜间症状及鼻炎相关生活质量评分（P＜0.05）。结论 孟鲁司特钠与丙酸氟替卡松联合用药疗效显著，安全性好，适用于中重度过敏性鼻炎患者的治疗。

过敏性鼻炎 孟鲁司特 丙酸氟替卡松

过敏性鼻炎（AR）即变应性鼻炎，是一种由基因与环境互相作用而诱发的多因素疾病，是最常见的过敏性疾病。根据世界变态反应组织（WAO）统计，全球变态反应性疾病的总患病率达22%，其中过敏性鼻炎患病率17%［1］。AR主要的临床表现为鼻部症状（鼻塞，流鼻涕，鼻痒，打喷嚏）同时伴随眼部症状（眼睑浮肿，红眼，流眼泪和眼部痒）和口咽喉症状（咽部、上颚和后鼻部发痒）。由于过敏原呈季节性的增减或持续存在，本病发病呈季节性，一旦发作将严重影响患者的生活、工作和社交，特别是中重度过敏性鼻炎患者［2］。作者应用孟鲁司特钠联合丙酸氟替卡松治疗中、重度AR患者，观察其临床治疗效果及生活质量改善情况，以期为临床应用提供参考。

1 临床资料

1.1 一般资料 选择2016年6月至12月本院中、重度AR患者96例。西医诊断标准参照2009年中华医学会耳鼻咽喉头颈外科学分会制定的《变应性鼻炎诊断和治疗指南》［3］：（1）临床症状：喷嚏、清水样涕、鼻塞、鼻痒等症状出现≥2项，每天症状持续或累计＞1h。（2）体征：常见鼻黏膜苍白、水肿，鼻腔水样分泌物。（3）确诊需临床表现与皮肤点刺试验或血清特异性IgE检测结果相符。（4）根据患者症状的持续时间和严重程度，结合ARIA指南判定为中、重度AR患者［4-5］。随机分为观察组和对照组，各48例。对照组，男23例，女25例；年龄18～60岁，平均（38.26±8.77）岁。病程1～16年，平均（6.89±5.31）年。观察组，男24例，女24例；年龄19～61岁，平均年龄（39.11±9.01）岁。病程13个月～16年，平均（6.72±5.01）年。两组患者性别、年龄、病程等方面比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入及排除标准 （1）纳入标准：①年龄18～65岁，男女不限。②符合诊断标准。③病程≥1年。④愿意接受治疗并已签署知情同意书。（2）排除标准：①合并感染性副鼻窦炎、中耳炎、呼吸道感染者。②合并过敏性哮喘者，最近年有哮喘发作者。③非过敏性鼻炎患者（不能查出明确过敏原的患者）。④鼻息肉或鼻部肿瘤患者。⑤治疗前1周曾使用抗组胺药，治疗前4周曾使用糖皮质激素。⑥合并严重肝肾疾病患者。⑦妊娠哺乳期妇女及近期准备生育的男女。⑧从事需注意力高度集中工作者。⑨既往癫痫发作或者脑器质性病变以及有诱发癫痫发作可能的患者。⑩已知或怀疑患者不能遵守治疗方案，或研究者认为不适合入选的其他情况。（3）脱落标准：①出现严重不良反应，根据医师判断应停止治疗。②受试者依从性差，自动中途更换或加用药物。③患者主动提出退出，或未明确提出但不再接受治疗而失访。（4）剔除标准：①随机化后，发现不符合纳入标准或符合排除标准。②随机化后，未参加或自动脱落失访者。

1.3 方法 （1）对照组：给予鼻内吸入丙酸氟替卡松（西班牙葛兰素史克），每个鼻孔各2喷，1次/d，早晨用药。（2）观察组：在对照组治疗基础上，口服孟鲁司特钠片（杭州默沙东制药有限公司），10mg/次，1次/d，每晚用药。所有患者治疗疗程为8周。在第4、8周末分别进行两次回访，记录其症状评分和鼻炎相关生活质量评分［6］。

1.4 症状评分指标 症状评分包括日间症状和夜间症状评分，日间症状包括鼻部症状和眼部症状。评分分为四个等级：0分：无症状；1分：轻微；2分：中度；3分：严重。夜间症状评分：（1）入睡困难程度：0分：无困难；1分：轻度；2分：中度；3分：非常困难。（2）夜间醒来情况：0分：未醒；1分：醒来1次；2分：多次；3分：一直醒着。夜间醒来鼻塞情况评分同日间症状评分。鼻炎相关生活质量评分（RQLQ）：参考Juniper［6］鼻结膜炎生活质量调查问卷。六方面共26个项目，包括活动限制（日常室内活动、社交活动、户外活动）、非过敏性鼻炎症状（精力不足、口渴、工作能力下降、疲惫、注意力难以集中、头痛、疲惫不堪）、实际问题（因不得不随身携带纸巾或手帕而感到不便、需要揉擦鼻子或眼睛、需要反复擦鼻涕）、鼻部症状（鼻不通气/鼻塞、流鼻涕、打喷嚏、流涕倒流至咽喉）、眼部症状（眼痒、流泪、眼痛、眼肿）、情绪（沮丧、内心不安、不耐烦；烦躁易怒；因症状而感到尴尬难堪）等，分别给予0～6分。

1.4 统计学方法 采用SPSS 13.0统计软件。计量资料用（x±s）表示，采用t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组症状评分比较 见表1。

2.2 两组患者生活质量评分比较 见表2、3。

表1 两组治疗前后日间鼻症状、眼症状及夜间症状评分比较（x±s）

表2 两组治疗前后鼻炎相关生活质量评分比较（x±s）

表3 两组治疗前后鼻炎相关生活质量评分比较（x±s）

3 讨论

AR是机体接触变应原后主要由IgE介导的鼻黏膜非感染性炎症疾病，现已成为一种全球范围内的难治性疾病，至今尚无有效的根治手段。AR虽然不直接威胁生命，但病情易被低估，加上非季节性的反复发作及引起的一系列并发症，常严重影响患者日常生活、睡眠、工作等，导致生活质量下降［7］。因此，选择有效的治疗方案，在改善过敏性鼻炎症状的同时，提高患者生活质量显得至关重要。

根据治疗AR的相关指南推荐，包括环境因素改变，口服抗组胺药，减轻鼻部黏膜充血制剂，鼻内应用抗组胺、抗胆碱和激素类药物，对于一些难治的患者全身应用激素药物［8］。丙酸氟替卡松鼻喷雾剂属于新一代局部应用的类固醇药物，是糖皮质激素受体的强效激动剂，具有高选择性，同时具有高效的局部抗感染及抗过敏功效，能够显著减少机体鼻黏膜内多种炎细胞的数量，抑制炎症细胞在鼻黏膜组织内蓄积，能有效抑制机体内IL-4、IL-5等多种细胞因子的合成和分泌，达到提高机体免疫力及抵抗力的效果［9］。同时丙酸氟替卡松鼻喷雾剂的安全性较高，不会引发过多的不良反应，而广泛用于AR的治疗。

目前，治疗AR的口服抗过敏药物大部分为组胺抑制剂，但其在治疗鼻塞相关症状中的作用尚无确切的证据，且在对抗严重的鼻塞时需要较大剂量的抗组胺剂［10］。白三烯是在变态反应中引起鼻塞症状的主要炎性介质，可增加血管通透性，导致黏膜组织充血水肿，鼻腔气道阻力增加。有研究显示白三烯在上下呼吸道的炎症中起重要作用。在诱导鼻过敏反应方面，白三烯的作用比组织胺强1000多倍［11］。孟鲁司特钠是一种选择性白三烯受体拮抗药，能够阻断白三烯与白三烯受体结合，抑制白三烯引发的一系列炎性反应。同时还能够抑制肽素生长因子对嗜碱性、嗜酸性粒细胞的促成熟作用，抑制嗜酸粒细胞等炎性细胞，促进其凋亡，从而有效减轻机体炎性反应、缓解鼻塞等临床症状，且该药物对重要器官或系统无明显不良反应［12］。

本资料结果表明，孟鲁司特钠联合丙酸氟替卡松比单用氟替卡松患者收益更多。治疗前后，两组均能显著改善症状评分和鼻炎相关生活质量评分。但从治疗后4、8周的日间鼻症状、眼症状、夜间症状及鼻炎相关生活质量评分，与单用丙酸氟替卡松组比较，孟鲁司特钠联用组具有显著的改善效果。提示孟鲁司特钠联合丙酸氟替卡松可明显减轻患者症状，并显著提高患者生活质量。且治疗期间，两组均未见药物不良反应发生，表明孟鲁司特钠与丙酸氟替卡松联合用药疗效显著，安全性好，适用于中、重度过敏性鼻炎患者的治疗。

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［5］ Bousquet J, Khaltaev N, Cruz AA, et al. Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma(ARIA)2008 update(in collaboration with the World Health Organization, GA(2)LEN and AllerGen). Allergy, 2008, 32: 8-160.

［6］ Juniper EF, Thompson AK, Ferrie PJ, et al. Development and validation of the mini Rhinoconjunctivitis Quality of Life Questionnaire. Clinical & Experimental Allergy, 2000, 30(1): 132-140.

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Objective To explore the effect of montelukast combined with fluticasone propionate in improving symptoms and life quality of patients with moderate and severe persistent allergic rhinitis. Methods In this prospective，randomized controlled trial，96 adult patients with moderate and severe persistent allergic rhinitis were randomly divided into the study group（n=48）and control group（n=48）. The control group was given fl uticasone propionate，while the study group was given montelukast additionally. Both groups were treated for eight weeks. The symptom scores and the life quality scores before and after the treatment in both groups were evaluated and compared. Results After the treatment，both groups were improved in symptom scores and the life quality scores. The differences were statistically signif i cant（P＜0.05）. Compared with the control group，the scores including daytime nasal and eyes symptoms，symptoms at night and the quality of life were signif i cantly decreased after four or eight weeks treatment（P＜0.05）. Conclusion Montelukast combined with fl uticasone propionate in the treatment of moderate and severe persistent allergic rhinitis shows more notable eff i cacy and higher security.

Allergic rhinitis Montelukast Fluticasone propionate

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