黄敏娜，贾英杰，李小江，陈 军，孙一予

基于胃肠动力学的恶性肿瘤化疗后痞满证中医临床疗效分析

黄敏娜，贾英杰，李小江，陈 军，孙一予

目的：观察消痞方治疗恶性肿瘤化疗后痞满证中医临床疗效并分析其机理。方法：观察恶性肿瘤化疗后痞满证患者60例，随机分为2组，治疗组予中医治疗，对照组予西沙比利治疗，疗程为4周，观察疗效并检测治疗前后的症状积分、胃排空时间及胃肠激素水平。结果：治疗后症状积分比较，治疗组（10.54±4.53）低于对照组（8.96±2.20），P＜0.05；治疗组临床疗效总有效率90.0%高于对照组70.0%，P＜0.05；两组治疗后胃肠激素含量均较治疗前有显著改善，治疗后治疗组胃排空率（73.96±19.20）%高于对照组（70.54±17.53）%，P＜0.05。治疗后治疗组的胃动素（MOT）为（479.25±63.1）ng/L，胃泌素（GAS）为（107.32±21.2）ng/L，优于治疗后对照组的MOT（460.75±54.7）ng/L、GAS（134.46±25.1）ng/L。结论：消痞方用于肿瘤化疗后痞满证治疗，能减轻临床症状，促进患者的胃排空，调节多种胃肠激素水平。

痞满证；恶性肿瘤；化疗；胃肠激素

化疗性胃肠综合征是肿瘤患者化疗时最常见的毒副反应。中医认为化疗药物对脾胃影响尤大[1]，导致整个胃肠处于“蠕动停止状态”，临床出现“气滞“脾虚”并存的痞满证的病机。其病理环节中胃肠动力障碍较为常见，但是临床关于治疗和改善化疗后期痞满病（食欲不振、胃脘胀满等症状）的研究甚少[2]，基础研究报道也很少，故如何改善恶性肿瘤患者化疗后不同程度的痞满证，提高患者生活质量是恶性肿瘤治疗的重要课题。

胃肠道的动力功能是消化系统最重要的生理功能之一，近年来的研究表明，胃动素(motion，MOT)与胃泌素(gastrin，GAS)是胃肠道最重要的神经内分泌激素，它们可在中枢水平直接参与对摄食、睡眠、激素释放及消化系统功能的调节[3]，本研究也同时对血浆中胃肠动力相关因子的表达及其与痞满的关系进行了研究。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2013年5月—2015年10月在我科住院或门诊患者共60例，均经病理学等检查确诊为中晚期恶性肿瘤患者，因病情需要需行全身化疗者，全部患者经化疗后出现不同程度的胃肠道反应，将患者按就诊顺序随机分为观察组和对照组各30例，观察组其中男21例，女9例；年龄33～70岁,平均50岁;其中肺癌10例，淋巴瘤1例，乳腺癌8例，结直肠癌5例，胃癌5例，食管癌1例；对照组30例，其中男18例，女12例；年龄28～78岁，平均52岁；其中肺癌11例，乳腺癌9例，鼻咽癌1例，结直肠癌6例，胃癌3例，两组年龄、性别、原发肿瘤类别、化疗方案选择、病程、初次就诊病情程度及中医症状评价等方面，经统计学分析，差异无显著性，具有可比性。

1.2 纳入及排除标准 中医诊断标准参照2002年5月国家药品食品监督管理局颁布的《中药新药临床研究指导原则·痞满》[4]。

纳入标准：(1)符合西医肿瘤诊断标准：各类型肿瘤并已接受化疗患者，具有病理学类型及临床分期；(2)符合中医诊断的痞满；(3)Karnosfshy评分＞60分，预计生存期在3月以上；(4)年龄在28～78岁之间。

排除标准：(1)有其他影响胃动力的消化系器质性疾病(如：溃疡病、慢性萎缩性胃炎、功能性消化不良、肝胆胰疾病)和全身其他系统疾病(如：结缔组织病，内分泌疾病，糖尿病等)；(2)妊娠、哺乳期妇女。

1.3 治疗方法

1.3.1 治疗组 化疗后出现上述痞满证即加消痞方（药物组成：半夏、黄连、莱菔子、厚朴、槟榔、枳实、鸡内金、旋覆花各15 g等），由天津中医药大学第一附属医院中药房提供，1剂/d，水煎2次，取汁500 mL，早晚分服。服用4周。

1.3.2 对照组 化疗后出现上述痞满证即加西沙必利(上海沪源医药有限公司，国药准字H20100182)，5 mg/次，3次/d，服用4周。

在治疗期间，嘱患者停用其他促胃肠动力药物，同时嘱患者清淡饮食、保持情绪舒畅。

1.4 观察指标 观察比较两组患者的症状积分、临床疗效、胃排空率、血浆胃肠动力相关因子的变化。

1.5 疗效标准

1.5.1 痞满证单项证候评分 参考2002年5月国家药品食品监督管理局颁布的《中药新药临床研究指导原则》中的相关内容[4]。

1.5.2 疗效判定标准 制定疗效标准如下：依据治疗前后患者主要症状证候积分%=[(治疗前积分-治疗后积分)÷治疗前积分]×1 00%(尼莫地平法)。治愈：临床症状、体征消失或基本消失，证候积分减少＞95%；显效：临床症状，体征明显改善，证候积分减少＞70%。有效：临床症状、体征均有好转，证候积分减少＞30%。无效：临床症状、体征无明显改善，甚或加重，证候积分减少＜30%。

1.5.3 两组患者胃排空时间的影响 采用放射学检测不透X线钡条法测定固体胃排空功能，检测3.5 h后胃排空率，由放射科完成，胃排空数为从胃排出的钡条数目，胃排空率＝胃排空数×100%[5]。

1.5.4 患者血桨中胃肠动力相关因子 治疗前后检测患者血清中胃肠动力相关因子MOT，GAS的变化情况。方法采用酶联免疫分析法，ELISA试剂盒由上海蓝基生物科技有限公司提供。仪器使用Model550酶联免疫检测仪，日本BIO-RAD公司。

1.6 统计学方法 采用SPSS13.0软件进行统计。计量资料采用以(±s)表示，自身前后比较采用配对t检验；计数资料用构成比或率来描述，统计分析采用卡方检验（χ2检验），差异在P＜0.05时差异显著。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后症状积分变化 表1显示，两组患者治疗前症状积分差异无统计学意义(P＞0.05)，经治疗后两组症状积分明显减少，治疗组症状积分改善明显优于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组组治疗前后症状积分比较（±s）

表1 两组组治疗前后症状积分比较（±s）

注：与治疗前比较：aP＜0.05；与对照组比较，bP＜0.05

组别对照组治疗组n 30 30治疗前21.43±3.62 20.02±3.78治疗后8.96±2.20a10.54±4.53a、b

2.2 两组临床疗效比较 从临床疗效分析，治疗组明显强于对照组，经检验，χ2=6.538，P＜0.05，见表2。

2.3 两组患者治疗前后胃排空率比较 治疗后，两组胃排空率与治疗前比较明显增加，且治疗组胃排空率多于对照组，见表3。

2.4 两组患者治疗前后胃肠动力相关因子变化 结果显示，两组治疗后MOT均较治疗前明显升高，而GAS明显下降，且治疗组治疗后增减幅度较对照组治疗后更明显(P＜0.05)，见表4。

表2 两组疗效比较

表3 两组治疗前后胃排空率比较（±s，%）

表3 两组治疗前后胃排空率比较（±s，%）

注：与治疗前比较：aP＜0.05；与对照组比较，bP＜0.05

组别对照组治疗组n 30 30治疗前27.02±6.78 21.43±6.62治疗后70.54±17.53a73.96±19.20a、b

表4 两组治疗胃肠动力相关因子变化比较（±s）

表4 两组治疗胃肠动力相关因子变化比较（±s）

注：与治疗前比较：aP＜0.05；与对照组比较，bP＜0.05

组别对照组治疗组n 30 30 MOT治疗前257.26±46.7 172.31±53.4治疗后460.75±54.7a 479.25±63.1a、b GAS治疗前167.16±28.2 154.12±26.9治疗后134.46±25.1a 107.32±21.2a、b

3 讨论

化疗性胃肠综合征是肿瘤患者化疗时最常见的毒副反应。目前对化疗呕吐的研究最多。对于食欲不振，腹胀便秘的治疗西药疗效更差，而且一些药物在治疗某一症状的同时发生了另外的副作用，如长期服用甲地孕酮，可致血栓栓塞，肾上腺功能不全等，给患者带来巨大的痛苦。

胃肠道是人体最大的内分泌器官，可分泌80多种多肽，部分对胃肠道动力有重要影响，胃肠运动受中枢神经系统、肠神经系统(ENS)及胃肠激素的调节，机制较为复杂，胃泌素(GAS)主要由分布于胃窦及十二指肠的G细胞分泌，可刺激胃酸、胃蛋白酶的分泌，引起近端胃舒张和胃窦、幽门括约肌收缩，帮助消化、促进胃排空[6-7]。而MOT是调节胃肠运动的主要激素，能选择性引起消化间期移行复合运动(MMC)Ⅲ相的强烈收缩，促进胃排空[8]。GAS可破坏自发和MOT诱发的MMCⅢ期活动，使空腹样胃肠运动转变为食后样运动。在近期相关的实验研究中[9-10]，我们发现消痞方能提高大鼠胃肌层c-kit蛋白的表达及血清SCF水平，维持c-kit/SCF信号通路的稳定，恢复胃肠道运动功能，从而起到对化疗所致痞满的治疗作用。因此，胃肠动力学的研究在改善临床患者化疗后痞满症状方面尤为重要。

近年来，中医药在肿瘤治疗中的作用已经得到证实，尤其中医药减轻化疗药物毒副反应。从中医学的角度来看，化疗药物是一种“邪毒”，对癌毒可取得“以毒攻毒”的抗邪效果，与此同时对全身正气，包括各个脏腑和气血津液皆有严重的损害。其中尤以脾胃受到影响较大，脾胃气机升降与胃肠运动有着直接的相关性，气机升降有序，胃肠运动协调，消化道处于正常的生理状态中；气机升降失调，胃肠道运动紊乱，产生各种消化不良症状[11]。脾胃气机升降失调是产生胃动力障碍的关键。目前中医药的治疗在本病取得很大成绩，但对本病病因病机的认识不统一[12-13]，治疗方法也多种多样[14-15]，贾英杰教授总结多年临床经验自拟以和胃降逆、开结除痞为主消痞方在临床取得很好疗效[16]。方中以辛温之半夏为君，散结除痞，又善降腻逆止呕。臣以干姜之辛热以温中散寒，黄连之苦寒以泄热开痞。有气滞者加用莱菔子、厚朴、枳实；食积者加鸡内金、槟榔、旋覆花。诸药合用共奏调和脾胃、补气和中，降逆消痞之功效。

本研究结果表明，我们采用中药消痞方治疗癌症化疗后痞满证患者，治疗组整体疗效及症状改善情况明显优于对照组(P＜0.05)，胃动力障碍是痞满证研究的重要组成部分。胃排空检查是检测胃肠运动功能的主要方法之一[17]，本实验研究结果显示，治疗后治疗组胃排空率（73.96±19.20）%高于对照组（70.54±17.53）%(P＜0.05)，证实消痞方可更好改善患者胃动力。另外，研究表明[18]MOT分泌下降会导致FD胃排空延长、收缩减弱或Ⅲ期收缩缺乏,这是因为MOT含量的减少必然会引起胃肠动力的障碍。同时，出现胃排空延缓的功能性消化不良患者血浆GAS含量比健康者明显升高，说明胃排空障碍可能与GAS分泌增多有关[19]。本研究结果显示，可显著改善胃泌素(GAS)、胃动素(MOT)水平，差异具有统计学意义(P＜0.05)。可见，中药消痞方可通过调节胃肠神经内分泌激素的功能，进而调节胃肠运动，改善患者痞满症状，促进患者食欲改善，值得推广使用。

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（收稿：2017-05-22 修回：2017-06-06）

（责任编辑 屈振亮）

Analysis of Clinical Efficacy of Chinese Medicine in the Treatment of Malignant Tumor complicated with Epigastric Fullness after Gastrointestinal Chemotherapy

HUANG Min-na,JIA Ying-jie,LI Xiao-ji⁃ang,et al.

First Affiliated Hospital of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine,Tianjin（300193），Chi⁃na

Objective： To observe the clinical efficacy of“Xiaopi Decoction”in the treatment of malignant tumor after chemotherapy and further to analyse the mechanism.MethodsSixty patients with fullness syn⁃drome after malignant tumor chemotherapy were randomly divided into the treatment group and control group, the patients in the treatment group were treated with traditional Chinese medicine,while the patients in control group

cisapride therapy.The changes of gastric emptying time,gastrointestinal symptoms,gastrointesti⁃nal hormones and curative effect were observed after 4 weeks.ResultsThe symptom scores in treatment group(10.54±4.53)were significantly lower than symptom scores in the control group(8.96±2.20,P＜0.05). The effective rate in the treatment group(90.0%)was significantly higher than this in control group(70.0%,P＜0.05).The gastrointestinal hormone levels in two groups were improved after treatment when compared with pro-treatment.The gastric emptying rate in the treatment group[(73.96±19.20)%]was significantly higher than the rate in the control group[(70.54±17.53)%,P＜0.05）].The levels of motilin(479.25±63.1)ng/L and gas⁃trin(107.32±21.2)ng/L in the treatment group were significantly better than those in the control group [(460.75±54.7)ng/L,(134.46±25.1)ng/L,respectively].Conclusion“Xiaopi Decoction”could improve the clinical symptoms of patients,promote the gastric emptying and regulate the levels of gastrointestinal hormones in treating the epigastric fullness syndrome of tumour after chemotherapy.

Epigastric fullness;malignant tumors;chemotherapy;gastrointestinal hormone

R631

A

1007-6948(2017)03-0228-04

10.3969/j.issn.1007-6948.2017.03.002

天津市中医药管理局中医中西医结合科研课题（13074）

天津中医药大学第一附属医院（天津 300193）

贾英杰，E-mail:jiayingjie1616@sina.com