邱 静，李万成

1.成都医学院 基础医学院 (成都 610500)；2.成都医学院第一附属医院 呼吸内科 (成都610500)

·论著·

TGF-β1/Smad3在博来霉素肺纤维化大鼠中的作用

邱 静1，李万成2△

1.成都医学院 基础医学院 (成都 610500)；2.成都医学院第一附属医院 呼吸内科 (成都610500)

目的 通过Smad3特异性抑制剂(specific inhibitor of Smad3，SIS3)干预博来霉素肺纤维化大鼠，观察转化生长因子β1(TGF-β1)、Smad3蛋白表达情况，探讨TGF-β1/Smad3信号通路在肺纤维化中的作用。方法 选取健康成年雄性SD大鼠60只，随机分为4组：生理盐水对照组(NS组)，博来霉素组(BLM组)，SIS3干预组(SIS3组)，二甲基亚砜溶媒组(DMSO组)，每组15只。BLM组、SIS3组和DMSO组气管内注射博来霉素溶液(5 mg/kg)建立大鼠肺纤维化模型；NS组以同样方法注入等量生理盐水；SIS3组大鼠腹腔内注射SIS3(2.5 μg/g)干预处理，BLM组注射等量生理盐水，DMSO组注射等量DMSO。各组于造模后第7、14、28天分别处死5只大鼠，行Masson染色观察各组肺组织胶原纤维差异。免疫组化检测各组TGF-β1、Smad3表达情况。结果 与NS组比较，BLM组、DMSO组大鼠肺组织出现明显纤维化，TGF-β1、Smad3表达明显增高；与BLM组、DMSO组相比，SIS3组大鼠肺纤维化程度减轻，TGF-β1、Smad3表达减少。结论 SIS3干预肺纤维化大鼠，能够减轻大鼠肺泡炎，降低肺纤维化程度；TGF-β1/Smad3信号通路在肺纤维化中可能起到重要作用。

肺纤维化；Smad3特异性抑制剂；转化生长因子β1；Smad3蛋白

特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis，IPF)是一种慢性间质性肺病，早期病理改变为肺泡炎，此后纤维化逐渐加重，肺功能呈进行性减退，病因不明[1]。IPF属慢性进行性发展的致死性疾病，预后差，中位生存时间为2～2.8年。糖皮质激素和/或免疫抑制剂等常规治疗措施有效率不足30%，因此，寻找新治疗药物意义重大[2]。……