李德铭 黄柏机 赵念

（广东省德庆县人民医院 德庆 526600）

●临床研究●

瑞格列奈联合甘精胰岛素治疗老年人2型糖尿病疗效评价*

李德铭 黄柏机 赵念

（广东省德庆县人民医院 德庆 526600）

目的：分析研究甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗老年人2型糖尿病的临床效果。方法：随机选取我院内分泌科2014年1月～2015年10月接收的106例老年人2型糖尿病患者，按随机自愿原则分成对照组50例和观察组56例。对照组给予常规预混胰岛素每天2次注射治疗；观察组给予每天睡前1次甘精胰岛素联合餐前口服瑞格列奈治疗。观察两组4个月的临床血糖控制情况、HbAlc、BMI指标及不良反应情况。结果：两组治疗前血糖及各项指标均无显著差异。但治疗后，两组血糖控制及HbAlc均较前改善，以观察组改善明显；除观察组BMI与治疗前比较无差异，其他各指标均存在显著差异（P＜0.05）。结论：应用甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗老年2型糖尿病临床疗效果显著，能有效降低和控制患者血糖水平，减少不良反应的发生。

老年人2型糖尿病；甘精胰岛素；瑞格列奈；联合用药

据国际糖尿病联盟（IDF）第七版糖尿病地图统计数据显示，2015年全球糖尿病患者高达4.15亿人，比2014年3.87亿的患病率上升了0.5%（2014年患病率为8.3%，2015年患病率上升至8.8%）。预计2040年全球糖尿病患者数将达6.42亿，患病率将上升至10.4%。全球2015年约有500万成年人死于糖尿病或其并发症（我国死亡人数最高）。我国2015年糖尿病患者达1.096亿，居全球首位。根据目前的发展趋势，预计到2040年我国糖尿病患者数将达1.507亿，其中2型糖尿病患者占糖尿病患者总数90%左右。糖尿病发病原因较复杂，目前，临床治疗方法主要是口服降糖药或胰岛素注射。但老年2型糖尿病患者病程多数较长，胰岛功能差，后期药物治疗效果不佳。且1日2次或3次的胰岛素皮下注射治疗，药物剂量控制不佳，患者依从性较低等因素极易造成低血糖等并发症。因此，寻找一种既能有效控制血糖又能降低低血糖发生率且用药依从性较好的治疗方案极为迫切。多研究表明甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗老年糖尿病血糖控制效果较好，且不良反应少[1]。本硏究随机抽选我院部分2型糖尿病患者行甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗，并对比分析其临床疗效。现将具体结果汇报如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料随机选取2014年1月～2015年10月在我院内科门诊接受诊治的2型糖尿病老年患者106例作为研究对象，按自愿原则分成对照组和观察组。其中对照组50例，男28例，女22例；年龄67～83岁，平均（71.9±5.2）岁；病程4～15年，平均（8.7±5.2）年。观察组56例，男30例，女26例；年龄65～80岁，平均（70.6.9±6.8）岁；病程6～12年，平均（9.2±4.9）年。两组一般资料对比无显著差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入选与排除标准[2]所选患者均符合1999年WHO的糖尿病诊断标准；均为口服降血糖控制不理想患者；排除严重肝、肾、心功能不全患者；排除急性并发症及胰腺切除术后患者。

1.3 方法对两组患者及其家属进行糖尿病知识宣教，规范糖尿病患者饮食治疗。对照组使用预混胰岛素早、晚餐前皮下注射，起始剂量0.4～0.6 U/（kg·d），按早3/5、晚2/5的比例分配，根据血糖调整用量。观察组行甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗，每日睡前给予皮下甘精胰岛素注射，起始剂量0.2 U/（kg·d），根据空腹血糖及夜间低血糖发生情况调整剂量；同时于每日餐前15 min口服瑞格列奈治疗，1 mg/次，3次/d,根据餐后2 h血糖结果调整药物剂量，每次增加剂量0.5 mg，最大剂量不超过6 mg/次。治疗期间要求患者于治疗第0、2、4、6、8、12周和16周进行每天6个时点（空腹、早中晚三餐后2 h、睡前及凌晨3时）的指尖血糖监测，同时观察治疗期间不良反应发生情况。若患者出现明显低血糖症状或血糖含量低于3.8 mmol/L，标记为低血糖反应。

1.4 统计学分析数据采用SPSS15.0统计学软件进行处理，计数资料以百分比表示，行χ2检验；计量资料以（±s）表示，行t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后各时间段血糖谱比较两组治疗前血糖值无显著差异；两组治疗后血糖均得到有效控制，观察组各时间段血糖值均低于对照组，差异显著（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后各时间段血糖谱的比较（mmol/L，±s）

表1 两组治疗前后各时间段血糖谱的比较（mmol/L，±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与观察组治疗后比较，#P＜0.05。

组别n时间空腹早餐后2 h午餐后2 h晚餐后2 h睡前凌晨3时观察组对照组56 50治疗前治疗后治疗前治疗后8.68±0.57 6.54±0.44*8.51±0.67 6.88±0.71*#12.88±0.78 8.78±0.44*12.69±0.92 9.64±0.80*#12.89±0.62 8.82±0.98*13.06±0.28 9.81±0.86*#12.69±0.86 8.57±0.76*12.56±0.99 9.04±0.86*#11.88±0.78 8.07±0.97*11.96±0.59 8.36±0.76*#7.55±0.63 5.35±0.54*7.60±0.64 5.82±0.50*#

2.2 两组治疗前后糖化血红蛋白（HbAlc）及BMI比较两组治疗前HbAlc比较无明显差异；治疗后两组HbAlc均出现显著下降，观察组HbAlc值显著低于对照组（P＜0.05）。观察组BMI治疗前后无显著差异，但对照组治疗后BMI显著增加（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后HbAlc及BMI比较（±s）

表2 两组治疗前后HbAlc及BMI比较（±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与观察组治疗后比较，#P＜0.05。

组别n时间HbAlc（%）BMI（kg/m2）观察组对照组56 50治疗前治疗后治疗前治疗后9.08±0.78 5.98±0.15*9.14±0.33 6.86±0.24*#23.93±0.57 24.08±0.62 23.50±0.65 25.80±0.42*

2.3 不良反应发生情况比较治疗中，观察组出现5例（8.93%）、对照组出现16例（32.00%）低血糖事件。两组比较差异显著（P＜0.05）。

3 讨论

2型糖尿病（Type 2 Diabetes，T2DM）是一种慢性进展性疾病，与人们的生活方式、饮食结构改变有着密切联系，根据汪会琴等[3]最新研究结果认为，2型糖尿病的发病率随着年龄的增长而增长，两者呈正相关。另一全国性抽样调查结果显示，60岁以上人群糖尿病（DM）患病率高达20.4%[4]。通过胰岛素注射虽能有效且迅速起到降糖作用，但对于老年T2DM患者而言，因患病时间长，活动限制，药量控制不便等因素，长期胰岛素注射用药依从性相对较低，且控制血糖与低血糖的发生是相伴的。随着病情进展，β细胞功能将逐渐衰竭，导致高血糖的控制越来越困难[5]，一旦用药剂量不当极易造成血糖控制不稳或低血糖事件的发生，甚至引发严重后果。

有研究认为，β细胞功能的损害在早期T2DM患者中是可逆的，对部分初始T2DM患者使用外源性胰岛素强化治疗后，β细胞可得到充分休息，患者在一段时间的缓解期可不使用任何药物。为此，临床近几年开始提倡对新诊断的T2DM严重高血糖患者开展胰岛素强化治疗。2010版中国2型糖尿病防治指南对胰岛素及其类似物使用亦作有较明确表述，即T2DM患者在口服降糖药未达到血糖控制目标时可给予口服药物和胰岛素联合治疗。甘精胰岛素是一类pH溶解度较低的长效人工胰岛素类似注射物，起效时间短、维持时间长。甘精胰岛素是利用甘氨酸代替胰岛素A21位门冬氨酸，并在B30位加2个精氨酸而形成，这使得胰岛素在皮下组织偏碱性环境中具有溶解度降低，吸收相对恒定，无明显血胰岛素高峰等药代动力学特点。该特点有利于甘精胰岛素24 h维持稳定血药浓度，已逐步成为当前糖尿病临床治疗替代的常用药物[6]。瑞格列奈作为临床常用口服降糖药物之一，是非磺脲类促胰岛素分泌剂的一种，药代动力学研究显示其主要是通过作用于胰岛β细胞膜上的36 KDA蛋白受体，促进胰岛细胞膜上的KATP通道关闭，抑制钾离子外流，使细胞膜去极化，从而开放电压依赖的钙通道，使细胞外钙进入细胞内，刺激和加速胰岛素分泌作用[7]。该药起效快、持续时间短、低血糖发生率低。正是因为具备这些特点，瑞格列奈才能在治疗糖尿病时做到随餐服用，不进食不服药，老年人使用方便，从而有效提高治疗依从性。

本研究结果显示，两组治疗后的6个时间点血糖指标均显著优于治疗前，但观察组在餐后2 h血糖控制要显著优于对照组，各项数据均存在显著差异（P＜0.05）。笔者认为，这可能与患者用药依从性和药物剂量掌控存在一定关系。观察组应用甘精胰岛素于每日睡前1次注射和每次餐前15 min口服瑞格列奈治疗，相对于对照组每天两次预混胰岛素早晚餐前皮下注射，方法更简单、方便，可做到随餐服用，有效提升患者依从性。同时结果显示，治疗后两组患者HbAlc均有效控制在7%以下，但观察组要明显优于对照组；观察组治疗期间在有效控制血糖的同时BMI并未见明显增长，而对照组体重则出现明显增长。虽然两组患者均发生低血糖事件，但观察组发生率要显著低于对照组（P＜0.05）。有研究认为低血糖是糖尿病患者胰岛素降血糖最常见不良反应，约69%是降糖药物所致[8]。综上所述，应用甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗老年2型糖尿病患者临床效果显著，能有效降低和控制血糖水平，减少不良反应的发生。

[1]王晓青.甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗老年2型糖尿病疗效及安全性[J].中国老年学,2012,16(13):964-966[2]钱荣立.关于糖尿病的新诊断标准与分型[J].中国糖尿病杂志,2000,8 (1):5-6

[3]汪会琴,胡如英,武海滨,等.2型糖尿病报告发病率研究进展[J].浙江预防医学,2016,28(1):37-39,57

[4]WY Yang,JM Lu,JP Weng,et al.Prevalence of diabetes among men and women in China[J].N Engl J Med,2010,362(12):1090-1091

[5]SmushkinG,VellaA.Whatistype2diabetes?[J].Medicine (Abinqdon),2010,38(11):597-601

[6]王平,祝开思,曲建昌，等.甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗老年2型糖尿病患者的疗效与安全性[J].中华老年医学杂志,2008,27(8):561-563

[7]陈淼,胡承,贾伟平.瑞格列奈药物基因组学研究进展[J].中华内分泌代谢杂志,2015,31(2):185-187

[8]陆颖理,赵江波.低血糖症状的病因研究[J].浙江预防医学,2004,16 (1):17-18

R587.1

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10.13638/j.issn.1671-4040.2017.03.003

2017-01-20）

广东省肇庆市科技创新计划项目（编号：2016240308）