段玉贞

[摘要] 目的 探讨阿托伐他汀联合非诺贝特治疗老年2型糖尿病并混合型高脂血症患者的临床疗效与安全性。方法 选择2014年1月—2016年8月该院门诊收治的52例老年2型糖尿病并混合型高脂血症患者作为此次研究对象，随机将患者分成对照组及治疗组，两组各有患者26例，对照组患者单用阿托伐他汀治疗，治疗组患者应用阿托伐他汀联合非诺贝特治疗，比较两组患者的临床疗效与安全性。 结果 治疗组患者的TC、TG、LDL-C以及HDL-C水平要显著优于对照组（P<0.05）；治疗组患者临床总有效率是92.31%，对照组患者临床总有效率是69.23%，治疗组临床疗效要显著优于对照组（P<0.05）；治疗组不良反应发生率是15.38%，对照组不良反应发生率是11.54%，组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论 阿托伐他汀联合非诺贝特治疗老年2型糖尿病并混合型高脂血症患者能够获得显著临床疗效，安全性较高，值得临床大力推广。

[关键词] 阿托伐他汀；非诺贝特；老年2型糖尿病；混合型高脂血症

[中图分类号] R589 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4062（2017）02（a）-0067-03

2型糖尿病属于临床较为多见的一种内分泌疾病，其危害主要表现在急性高血糖事件、糖尿病大血管并发症以及糖尿病微血管病变三方面，其中糖尿病大血管并发症主要有下肢动脉病变以及心脑血管疾病[1]。国内外众多研究证实[2]，大约有80%以上的糖尿病患者死因是心脑血管疾病，血脂异常和其余心血管高危因素相互影响而引发的动脉粥样硬化，明显提高了心脑血管疾病的患病率以及病死率。高脂血症指的是机体脂代谢紊乱导致血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、三酰甘油以及血清高密脂蛋白胆固醇等发生异常的全身性疾病，其中最常见的是血清总胆固醇合并三酰甘油的混合型高脂血症患者。临床为了避免出现严重大血管并发症，改善糖尿病患者的存活质量以及时间，在实现降血糖的同时还要配合其他措施来达到降脂、降压以及抗血小板集聚的效果。该次研究的主要目的是为了探讨阿托伐他汀联合非诺贝特治疗老年2型糖尿病并混合型高脂血症患者的临床疗效与安全性，特选择该院52例2型糖尿病并混合型高脂血症老年患者的临床资料予以分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2014年1月—2016年8月该院门诊收治的52例老年2型糖尿病并混合型高脂血症患者作为此次研究对象，随机将患者分成对照组及治疗组，两组各有患者26例。治疗组26例患者中，女性患者13例，男性患者13例；患者年龄62～88岁，平均年龄（68.3±5.7）岁；平均体重指数（25.3±1.7）kg/m2。对照组26例患者中，女性患者15例，男性患者11例；患者年龄63～90岁，平均年龄（68.8±5.5）岁；平均体重指数（24.8±1.6）kg/m2。两组患者的基本资料对比差异无统计学意义（P>0.05）；存在可比性。

1.2 入选标准

①根据《糖尿病新世界》中关于糖尿病诊断标准确诊为糖尿病患者，根据2007年《中国成人血脂异常防治指南》中相关血脂水平分层标准确诊为混合型高脂血症患者；②清晨空腹血脂满足甘油三酯（TG）≥1.76 mmol/L，血清总胆固醇（TC）≥5.18 mmol/L，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）>3.64 mmol/L；③无降脂药物治疗史或是入组前5周已停用降脂药物；④不属于继发性高脂血症、低蛋白血症以及甲状腺功能低下患者；⑤未并发严重肝肾功能障碍患者；⑥半年内未发生脑血管意外、急性心肌梗死以及重大创伤手术病史患者；⑦患者及家属均签署此次研究知情同意书，并获得该院医学伦理委员会审批[3]。

1.3 治疗方法

两组患者入院后均接受正规降糖治疗，并实施科学合理的饮食指导以及运动指导。对照组26例患者单用阿托伐他汀治疗，具体方法：服用阿托伐他汀钙胶囊（国药准字号：H20070054），服用1次/d，于每晚睡前服用，服用20 mg/次，持续治疗8周为1个疗程。治疗组26例患者应用阿托伐他汀联合非诺贝特治疗，具体方法：阿托伐他汀用法用量同于对照组；服用非诺贝特软胶囊（国药准字号：H20080765），服用1次/d，于每晚睡前服，服用200 mg/次，持续治疗8周为1个疗程。用药前后注意检查患者的TC、TG、LDL-C、高密度脂蛋白（HDL-C）以及肝功能指标；用药4周后对患者肝功能进行复查，注意患者是否有肌痛症状与转氨酶情况；若患者治疗过程中出现严重不良反应，或是转氨酶上升大于3倍或以上标准值时，应在1周内重复检查，若患者检查结果仍有持续异常症状或是发生肌痛症状时宜退组。

1.4 观察指标

观察并对比两组患者治疗后的血脂指标水平、临床治疗效果以及用药安全性等。血脂指标主要包括TC、TG、LDL-C以及HDL-C水平，于治疗前后采集患者空腹靜脉血，应用2000全自动生化分析仪检测各项指标水平。

1.5 疗效评价标准

参照《中国成人血脂异常防治指南》中相关评估标准评价两组患者的临床疗效，显效：患者TC降低20%以上，TG降低40%以上，LDL-C降低20%以上，HDL-C升高0.26 mmol/L；有效：患者TC降低10%～20%，TG降低20～40%，LDL-C降低10%～20%，HDL-C升高0.10～0.26 mmol/L；无效：TC、TG、LDL-C以及HDL-C指标均未满足上述标准。

1.6 统计方法

借助SPSS 21.0统计学软件整理全部数据，用（%）和（x±s）表示计数及计量资料，用χ2和t检验；P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗后血脂水平对比

治疗组患者的TC、TG、LDL-C以及HDL-C水平要显著优于对照组（P<0.05）。详细见表1。

2.2 两组患者临床治疗效果对比

治疗组患者临床总有效率是92.31%，對照组患者临床总有效率是69.23%，比较两组患者的临床治疗效果，治疗组要显著优于对照组（χ2=4.457，P=0.035）。详细见表2。

2.3 两组患者治疗安全性对比

对照组26例患者中，1例转氨酶异常，1例腹胀，1例肌痛，不良反应发生率是11.54%（3/26）；治疗组26例患者中，1例恶心，1例腹胀，1例皮疹，1例转氨酶异常，不良反应发生率是15.38%（4/26），比较两组患者的治疗安全性差异无统计学意义（χ2=0.165，P=0.685）。

3 讨论

糖尿病是心脑血管疾病的独立高危因素，相比于非糖尿病患者，其发生心脑血管疾病的风险明显提高。并发糖尿病时因为胰岛素缺乏或外周胰岛素抵抗而使得胰岛素抗脂溶效果不佳，导致游离脂肪酸水平明显提高，此外胰岛素抵抗还会损伤脂蛋白酶作用，而清除血中脂质的关键是激素敏感性酯酶，其活性减弱会降低机体甘油三酯的消除功能，从而引发高TG血症[4]。当糖尿病并发相关并发症时，不但要降低血糖，还需要重视血脂的调节，减少TG、TC以及LDL水平，增加HDL-C含量。把血脂恢复到标准水平，有利于恢复患者心脏功能[5]。

阿托伐他汀是临床应用较多的一种他汀类降脂药物，其化学结构类似于肝细胞中3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（HMG-COA），对肝脏HMG-COA还原酶活性有竞争性抑制效果，抑制胆固醇合成，且还能加强肝脏合成LDL-C受体，加快LDL-C进到肝脏，促进LDL-C降解，以此实现减少TC与LDL-C水平的效果，但是升高HDL-C与降低TG的效果不佳[6]。所以单用阿托伐他汀治疗不易实现全面调脂的效果。非诺贝特是一种贝丁酸类药物，对VLDL-C的增加有明显抑制作用，促进LCL和VLDL分解，以此抑制TG合成。有相关临床研究证实，非诺贝特常规剂量治疗，对TG合成的抑制效果达到20%～60%，升高HDL-C的效果达到5%～15%，尤其适用于TG增高型的混合性高脂血症与高三酰甘油血症患者[7]。因为两种药物的调脂机制有所差异，所以联合用药不但能减少TC与LDL-C水平，还能减少TG和增加HDL-C水平，以此维持血脂谱平衡，可以缓解动脉粥样硬化进展，减少心血管风险。

该次研究发现，治疗组患者的TC、TG、LDL-C以及HDL-C水平要显著优于对照组（P<0.05）；治疗组患者临床总有效率是92.31%，对照组患者临床总有效率是69.23%，治疗组临床疗效要显著优于对照组（P<0.05）；治疗组不良反应发生率是15.38%，对照组不良反应发生率是11.54%，组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。结果表明，阿托伐他汀联合非诺贝特治疗老年2型糖尿病并混合型高脂血症患者能够获得显著临床疗效，安全性较高，值得临床大力推广。

[参考文献]

[1] 郑小蓉，林金秀.阿托伐他汀、非诺贝特、降脂通络软胶囊对混合型高脂血症患者血脂水平及肝功能的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2009，7（3）：259-261.

[2] 王一楠.阿托伐他汀联合非诺贝特治疗老年混合型高脂血症临床疗效观察[J].中国心血管病研究，2011，9（10）：765-768.

[3] 赵桂莲，刘美，李新林，等.阿托伐他汀联合非诺贝特治疗混合型高脂血症的Meta分析[J].中国临床药理学杂志，2015，18（3）：219-222.

[4] 殷海锟，张奡，韩焱，等.阿托伐他汀联合非诺贝特治疗混合型高脂血症的疗效和安全性分析[J].中国循证心血管医学杂志，2015，22（3）：378-380.

[5] 吴灿明.非诺贝特联合阿托伐他汀治疗混合型高脂血症的效果观察[J].中国当代医药，2013，20（29）：96-97.

[6] 雷朝福，吴小英，胡金菊，等.他汀类联合非诺贝特治疗混合型高脂血症和致动脉粥样硬化血脂异常的社区应用[J].北方药学，2016，13（11）：22-23.

[7] 易文，周琼，黎玉冰，等.他汀类联合非诺贝特治疗混合型高脂血症和致动脉粥样硬化血脂异常患者的社区应用[J].中国医药导报，2013，10（18）：86-87，90.

（收稿日期：2016-11-10）