王 军，王 艳，熊学艳，孙 云，李 磊

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血清铁蛋白检测对小儿川崎病的临床意义

王 军，王 艳，熊学艳，孙 云，李 磊

目的 探讨血清铁蛋白 (SF)与婴幼儿川崎病(KD)的关系。方法 对收治的66例KD患者及同期对照组33例小儿进行SF、血清铁(SI)、C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT) 、血沉(ESR)等检测及冠状动脉超声检查，根据检查结果将KD患儿分为冠状动脉损伤(CAL) 组和无冠状动脉损伤(NCAL)组。对SF及其他检测结果进行比较分析。结果 SF与维生素D水平呈负相关性，SF与PCT、CRP呈正相关性，差异均有统计学意义(P<0.05)。SF与SI、血红蛋白(HB)、白细胞(WBC)、血小板(PLT)、ESR无明显相关性(P>0.05);KD组较对照组患儿SF水平高、SI水平较对照组低，差异有统计学意义(P<)。CAL组较NCAL组患儿SF、SI水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论 KD患儿存在储存铁过量、铁释放异常及免疫功能紊乱;SF水平与感染有相关性，与CAL程度无相关性，其升高是KD的一个致病因素;SF的升高与维生素D的降低在KD致病机理上存在一定协同作用。

川崎病；血清铁蛋白；感染；免疫

川崎病(KD)即皮肤黏膜淋巴结综合征，发病人群以婴幼儿为主，2岁以下者居多[1]。KD患儿存在明显的免疫功能失调，并于病程中可出现冠状动脉扩张、冠状动脉瘤、猝死等不良后果[2]。目前临床上将血清铁蛋白(SF)作为体内铁储存状况的敏感指标，铁过载时SF升高[3]。同时SF是一种急性期反应物，在炎症或感染的条件下增高[4]。目前有关 KD患儿SF水平变化国内外相关报道甚少，且尚无SF与KD婴幼儿冠状动脉损伤(CAL)是否相关的报道。为了解KD患儿的SF水平及其CAL、并发症是否相关联，本研究检测了我院66例KD患儿的SF，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料:选择2015年1月-2016年8月银川市妇幼保健院住院治疗的KD患儿66例作为研究对象，其中男46例，女20例；年龄0.33～4岁，中位年龄2.074岁。66例KD患儿(病程5～7 d)入院前均未给予静脉用丙种球蛋白(IVIG)、肾上腺皮质激素及阿司匹林治疗。入院后完善相关检查SF、血清铁(SI)、C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)、血沉(ESR)与血细胞(WBC)等及冠状动脉超声检查，明确诊断后给予IVIG及阿司匹林治疗。并于病程的7～10 d行心脏彩超检查，依据结果有无CAL将KD患儿分为CAL组32例和NCAL组34例。CAL组患儿平均年龄1.956岁，NCAL组平均2.122岁。另选择同期我院就诊的健康体检小儿33例为对照组，平均年龄2.101岁，男18例，女15例。

1.2 诊断标准:KD诊断标准[5],发热在5 d以上，以下5项临床表现中至少符合 4 项者，并除外其他疾病即可诊断：①四肢变化，急性期掌跖红斑，手足硬性水肿，恢复期指趾末端膜状脱皮；②多形性红斑；③眼结核膜充血(非化脓性)；④唇充血皲裂，口腔黏膜弥漫充血，舌乳头突起充血呈草莓舌；⑤颈部淋巴结肿大。发热在5 d以上临床表现不足4项者，但心脏彩超出现CAL改变，亦可确诊为KD。CAL 判断标准[1]：①冠状动脉内膜回声增强。②冠状动脉扩张，其标准：≤3岁，冠脉内径≥2.5 mm；3岁～，≥3.0 mm；9～14岁，≥3.5 mm。SF正常参考值：0～148.9 ng/mL；SI正常参考值：6.6～26 μmol/L。

1.3 方法:KD患儿入院后(发病后5～7 d)，在予以静脉丙种球蛋白和阿司匹林治疗前采集空腹静脉血2 mL(非溶血样本)，离心分离血清后采用罗氏Cobase 601型全自动电化学发光免疫分析系统检测SF的浓度，由专业检验员按分析系统流程进行操作。试剂均购自罗氏公司。

2 结果

2.1 KD组SF与其他检测指标的相关性:SF与维生素D水平呈负相关性，其相关性大小为0.396，相关性较弱，差异有统计学意义(P<0.05)；SF与PCT、CRP呈正相关性，差异有统计学意义(P<0.05)；SF与SI、HB、WBC、PLT、ESR无明显相关性(P>0.05)，见表 1。

2.2 KD组和对照组SF、SI水平的比较:KD组患儿SF水平较对照组明显增高，差异有统计学意义(P<0.05)；KD组患儿SI水平较对照组明显低，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表1 SF与其他检测指标的相关性分析

表2 KD组和对照组SF、SI水平的比较

2.3 CAL组和NCAL组SF、SI水平的比较:CAL组患儿SF、SI水平较NCAL组差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。

表3 CAL组和NCAL组SF、SI水平的比较

3 讨论

KD呈散发或小流行、四季均可发病的自身免疫性疾病，是一种以广泛的中小血管非特异性炎性反应为特征的急性发热、出血性疾病，以CAL最为严重[6]。而血管炎发生的始动环节为血管内皮细胞损伤及血管内皮细胞的功能障碍[7]。

许多细胞的生理功能受铁代谢影响，在体内，铁催化活性氧的形成并影响细胞功能，但游离铁又具有毒性，细胞内铁过多可诱导产生大量活性氧，给细胞造成致命性的损伤，所以铁在细胞内是被严格调控的[8]。铁代谢障碍时可造成多方面功能紊乱[9]，当体内铁过多时，将损害心脏、肝脏、脑、胰腺等器官，导致心肌病、肝硬化、老年痴呆、糖尿病等[8,10]。

SF是铁储存的形式，为铁核心Fe3+及去铁蛋白所形成的复合物，是人体含铁最丰富的蛋白复合物，含铁17%～23%。SF是判断机体铁负荷过多或缺铁的指标，在网状内皮系统(如骨髓、肝、脾等)内，根据人体需要向血清中释放铁离子，并在骨髓合成血红蛋白过程中提供铁，当机体某一系统出现疾病时，血清中SF可出现异常改变[9]。本研究显示，KD患儿的SI、HB与SF之间无明显相关性，SI水平相对较低，且明显低于正常健康儿童，SF值较正常健康儿童高、差异显著。结果提示KD患儿储存铁高，但铁释放能力相对受限，可能一定程度上存在铁的转运、代谢障碍，因而成为KD发生、发展的一个影响因素。KD患儿中CAL组较NCAL组血清铁及SF比较差异均无统计学意义，考虑冠状动脉扩张存在多因素，如外周血WBC、CRP、ESR、PCT、肿瘤坏死因子等[11-13]。本研究显示，SF与维生素D水平呈负相关性，维生素D不足或缺乏可加重机体炎症反应、造成内皮细胞功能紊乱、血小板活性增加、影响DNA甲基化水平等作用机制对儿童KD的发生发展造成影响，合理摄取维生素D对改善冠状动脉炎、治疗KD等可能具有一定意义[14]。因此，SF的升高与维生素D的降低在KD机理上存在一定协同作用。

本研究发现KD患儿发病初期 WBC 、PCT、CRP、ESR明显升高，考虑KD虽属免疫系统疾病，但最初是由细菌感染引起。同时，结果表明SF与PCT、CRP呈正相关性，而与ESR无明显相关性。有研究认为[13]，PCT是由甲状腺 C 细胞产生的蛋白质，病理状态下可产生于肝、肺、外周血单核细胞等组织，并由脂多糖等细胞毒素及炎性细胞因子等刺激下合成、分泌，PCT常为细菌感染的指标，是一种急性期反应物[15]。PCT的高值可作预测冠脉扩张的指标[13]。CRP是肝细胞所合成的一种急性时相蛋白，其水平高低与炎症反应程度高度相关。国外Matsubara T的研究表明，血清中明显升高的CRP对KD患者发生CAL具有一定临床意义[16]。ESR在各种感染、风湿性疾病及肿瘤时加快，在患有KD时，机体免疫系统存在高度活化，生成大量炎性介质及免疫球蛋白，导致ESR明显加快。因此，SF在细菌感染所致炎症的条件下升高，并随感染程度增加而呈逐渐升高趋势。

综上所述，KD是一种感染相关的免疫性血管炎疾病，KD患儿存在储存铁过量，铁释放异常所致的免疫功能紊乱。SF升高是KD的一个致病因素，与感染相关，但其与CAL程度无明显相关性。SF升高与维生素D的降低在KD致病机理上存在一定协同作用。

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宁夏银川市妇幼保健院普儿科，宁夏 银川 750001

10.13621/j.1001-5949.2017.05.0437

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2016-10-15 [责任编辑]李 洁