陈淑敏，刘怡,李淑娜，何姝仪，许予馨，张文玲

(1.中南大学湘雅医学院医学检验系，长沙410013；2.珠海市妇幼保健院检验科，广东珠海 519000)

·研究生园地·

全反式维甲酸对人肺癌细胞系A549细胞增殖及APLNR基因表达的影响*

陈淑敏1，刘怡1,李淑娜2，何姝仪1，许予馨1，张文玲1

(1.中南大学湘雅医学院医学检验系，长沙410013；2.珠海市妇幼保健院检验科，广东珠海 519000)

目的 探讨全反式维甲酸(ATRA)对人肺腺癌细胞系A549细胞增殖及APLNR(apelin receptor)基因表达的影响。方法 采用四甲基偶氮唑蓝 (methyl thiazolyl tetrazolium，MTT) 比色法检测ATRA对体外培养的A549细胞增殖的抑制情况，光学显微镜下观察细胞形态改变，流式细胞术检测细胞周期及凋亡，western blot检测APLNR蛋白、cyclin D1及p16蛋白的表达情况。结果 经ATRA作用后，A549 细胞增殖受到明显抑制且抑制程度呈剂量及时间依赖性(P均<0.01);其细胞形态发生明显变化，细胞周期被阻滞于G0/G1期且细胞凋亡率明显升高(P<0.01)；western blot结果显示,随着ATRA浓度的升高，APLNR蛋白及cyclin D1蛋白的表达水平降低，而p16蛋白的表达水平升高(P均<0.01)。 结论 ATRA可抑制A549细胞增殖并促进其凋亡，且能下调APLNR基因的表达。

全反式维甲酸；肺癌A549细胞；增殖；凋亡；APLNR

自维甲酸衍生物全反式维甲酸(All-trans-retinoic acid，ATRA) 首次被用于急性早幼粒细胞白血病的临床治疗，为ATRA治疗恶性肿瘤提供了成功的范例后，关于 ATRA与肿瘤细胞间的研究逐年增多[1]。研究显示，ATRA对肝癌细胞[2]、肺癌细胞[3]、乳腺癌细胞[4]、胶质干细胞[5]等实体肿瘤细胞也具有增殖抑制作用。APLNR(apelin receptor)基因又称APJ基因或AGTRL1基因，在促进细胞增殖和新生血管形成的过程中发挥着重要的作用,研究发现,其过表达与某些肿瘤的发生密切相关[6]。有关ATRA对体外培养的肺癌细胞增殖的作用及与APLNR表达的关系在国内尚未见报道。本研究以人肺癌细胞系A549为研究对象，用ATRA进行处理，观察A549细胞增殖、凋亡及APLNR蛋白表达的变化，以期为临床合理实施化学治疗提供新的依据。……