尹娥

孕期服用抗精神病药物安全性的临床研究

尹娥

目的探讨孕期服用抗精神病药物的安全性。方法对150例患有精神分裂症且服用抗精神病药物进行治疗的妊娠期患者的分娩年龄、精神病遗传史、使用药物情况、新生儿状况进行随访,并对其进行统计学分析。结果150例患者共有新生儿缺陷36例, 占24.00%。患者家族中有精神病遗传史的有31例(20.67%), 新生儿缺陷7例(22.58%)；患者家族无精神病遗传史的有119例(79.33%), 新生儿缺陷29例(24.37%), 比较差异无统计学意义(P>0.05)。服用氯丙嗪患者中有21例(65.63%)新生儿缺陷, 均多于维思通、舒必利、奋乃静、舒思的5、6、4、0例, 差异具有统计学意义(P<0.05)。新生儿缺陷患者用药剂量高于平均剂量、新生儿正常患者用药剂量, 差异具有统计学意义(P<0.05)。结论孕妇妊娠期间不宜服用药物, 情况严重者应减少用药；抗精神病药物在合理范围内对胎儿影响较小, 达到一定剂量后对胎儿不良影响较大, 致死, 畸形发生率较高；若坚持服用药物则应终止妊娠。

抗精神病药；新生儿；缺陷

现代医学中治疗精神分裂症的药物主要是抗精神病药,且在孕妇中也有使用。女性精神分裂症患者主要发病年龄在20岁以后, 一旦确诊需要立刻进行治疗, 但由于女性患者处于婚育年龄, 妊娠期间发病能否服用药物继续进行治疗、抗精神病药物对胎儿的影响如何一直是困扰医生的主要问题［1］。传统抗精神病药物对胎儿的致死致畸作用及新型药物给胎儿带来的代谢综合征仍然无法避免, 然而由于精神病性疾病障碍本身对胎儿有一定的伤害, 精神分裂症患者在妊娠期间必须接受治疗［2］。本文对150例服用抗精神病药物处于妊娠期的精神分裂症患者进行统计学分析并报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本文选取2012~2016年在本院进行住院或门诊治疗的150例患有精神分裂症的孕期患者资料, 其中住院治疗38例, 门诊治疗112例。患者均符合CCMD-3精神分裂症诊断标准, 家族中无流产史、畸胎史, 患者妊娠期间未受射线等因素的影响且只服用单一的抗精神病药物、无中毒等疾病的发生。患者年龄22~36岁, 平均年龄(26.53±3.98)岁；病程6个月~8年, 平均病程(4.79±3.12)年。150例患者用药情况不同, 服用氯丙嗪(32例)、舒必利(25例)、维思通(43例)、舒思(26例)、奋乃静(24例)五种药物。

1.2 方法 调查150例患者的基本情况, 如分娩年龄、新生儿出生情况、用药状况、精神病遗传病史等, 并进行统计学分析。

1.3 统计学方法 采用SPSS11.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数 ± 标准差()表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 患者家族遗传病史对新生儿出生状况的影响 150例患者共有新生儿缺陷36例, 占24.00%。患者家族中有精神病遗传史的有31例(20.67%), 新生儿缺陷7例(22.58%)；患者家族无精神病遗传史的有119例(79.33%), 新生儿缺陷29例(24.37%), 比较差异无统计学意义(P>0.05)。

2.2 新生儿性别及缺陷情况 新生儿缺陷36例, 包括唇裂、多指、流产、心间隔缺损等情况, 共有9例(6.00%)因早期流产死亡；141例新生儿中女78例(55.32%), 男63例(44.68%)。服用氯丙嗪患者中有21例(65.63%)新生儿缺陷, 均多于维思通、舒必利、奋乃静、舒思的5、6、4、0例, 差异具有统计学意义(P<0.05)。与新型药物舒思、维思通等相比, 氯丙嗪对新生儿副作用影响较大。见表1。

2.3 不同新生儿出生状况患者用药剂量比较 新生儿缺陷患者用药剂量高于平均剂量、新生儿正常患者用药剂量, 差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表1 新生儿性别及缺陷情况(n)

表2 不同新生儿出生状况患者用药剂量比较, mg/d)

表2 不同新生儿出生状况患者用药剂量比较, mg/d)

注：与新生儿缺陷患者比较,aP<0.05

组别例数平均剂量新生儿正常新生儿缺陷例数剂量例数剂量氯丙嗪32 307.31±43.12a11 294.43±46.14a21350.21±50.17维思通43 3.58±0.21a38 3.42±0.25a5 3.89±0.38舒必利25 773.28±41.12a19 763.12±50.88a6813.76±53.22奋乃静24 21.34±4.89a20 20.76±5.04a427.86±5.06舒思26658.76±51.4226658.76±51.420-

3 讨论

以往关于孕期服用抗精神病药物的认知一直停留在服用药物是安全的阶段, 对新生儿的状态没有进行具体的分析统计。但经过近年来的多次临床分析与调查发现, 抗精神病药物对新生儿具有较大的负面影响, 尤其是第一代抗精神病药物, 对胎儿的致畸、致死率都大于新型药物［3,4］。本研究采取的数据中新生儿用药缺陷率为24.00%, 也表明了抗精神病药物对胎儿的致畸作用。新生儿缺陷母体用药剂量明显大于新生儿正常母体用药剂量, 表明抗精神病药物达到一定剂量后均会对胎儿产生一定影响, 且随着用药剂量的增加对新生儿的影响也就越大。作者建议若精神分裂症患者病症消失且保持稳定在2年以上者可停止用药或妊娠3个月后再用药；病情得到控制基本稳定者要减少用药剂量, 保持患者所处环境良好；对于精神分裂症状严重者则不建议妊娠。为保持新生儿健康, 患者孕期应减少用药剂量或终止用药, 而在终止妊娠后为避免产后病情加重或并发症的出现则应适当的增加用药剂量, 同时还应定期对孕妇进行体质监测［5,6］。

由于现代医学手段的局限性和伦理问题等, 对于孕期服用抗精神病药物并未得到全面系统的研究, 研究样本小、信息不全等一直干扰着研究结果, 且现有研究数据均来源于病历资料, 要想得到正确结论还需进一步扩大研究对象, 增加调查患者的随机性, 增加信息的全面性和可靠性, 结合各种方法对其进行分析［5,7-10］。但基于现代医学水平可以了解到,孕期服用抗精神病药物对胎儿存在着安全隐患, 虽然研究表明在一定的用药范围内可以保证新生儿的安全, 但药物潜在的毒性可能尚未完全发现, 对新生儿以后的生长状况也未得到全面地分析。所以为了保证新生儿的健康, 不建议用药期间妊娠, 若患者在孕期发病则应根据临床医生建议酌情用药,前3个月避免用药。美国妇产科医学会也表明胎儿不仅受到抗精神病药物的影响同时也受精神病性障碍本身的影响, 所以要权衡两者之间的利弊关系, 慎重用药。在药品的选择上可以看到新型药物舒思等对胎儿影响较小, 且应遵循小剂量用药原则［6,11-13］。用药时要争得家属同意和家属取得配合, 监测孕妇和胎儿状况以全面了解情况尽早发现问题。

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Clinical research of safety by antipsychotic drugs administration during pregnancy

YIN E.
Department of Psychiatry, Hubei Yichang City Youfu Hospital, Yichang 443000, China

ObjectiveTo investigate safety by antipsychotic drugs administration during pregnancy.MethodsA total of 150 pregnant patients with schizophrenia in antipsychotic drugs treatment all

follow-up of childbirth age, hereditary history of psychosis, drug administration condition and neonatal condition for statistical analysis.ResultsAmong the 150 newborn, there were 36 cases with neonatal defect, accounting for 24.00%.Among 31 cases (20.67%) with hereditary history of psychosis, there were 7 cases with neonatal defect (22.58%).Among 119 cases (79.33%) without hereditary history of psychosis, there were 29 cases with neonatal defect (24.37%).The difference had no statistical significance (P>0.05).There were 21 cases with neonatal defect (65.63%) in patients receiving chlorpromazine, that was much more than 5, 6, 4 and 0 cases in patientsreceiving respectively risperidone, sulpiride, perphenazine and quetiapine, and the difference had statistical significance (P<0.05).Patients with neonatal defect had higher drug administration dose than mean dose and drug administration dose by patients with normal newborn, and the difference had statistical significance (P<0.05).ConclusionDrug administration ought to be inhibited during pregnancy, and severe patients should taken small dose of drug.Within its rational dosage, antipsychotic drugs show small influence on fetus, while administration over certain dose will show adverse influence on fetus, along with high mortality and incidence of malformation.Termination of pregnancy is required for patients with continuous drug administration.

Antipsychotic drugs; Newborn; Defect

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.10.055

2017-03-27］

443000 湖北省宜昌市优抚医院精神科