刘建　李彬　赵艳凤　温福刚

【摘要】 目的 探讨微卫星不稳定性对结肠癌术后FOLFOX方案辅助治疗的预后价值。方法 135例结肠癌术后行FOLFOX方案辅助治疗的患者作为研究对象， 免疫组化方法检测肿瘤组织中修复DNA复制错误的错配修复蛋白表达， 包括MLH1、MSH2、MSH6及PMS2蛋白的表達， 分析微卫星不稳定性与患者临床特征及预后的相关性。结果 微卫星不稳定性与患者肿瘤直径（χ2=9.727， P<0.05）、淋巴转移（χ2=13.172， P<0.05）、TNM分期（χ2=11.867， P<0.05）及肿瘤部位（χ2=5.224， P<0.05）有关， 与年龄（χ2=0.010， P>0.05）和性别（χ2=0.953， P>0.05）无关。微卫星不稳定性患者的总生存期为（31.96±9.39）个月， 优于微卫星稳定性患者的（21.27±11.45）个月， 差异具有统计学意义 （t=5.896， P<0.05）。微卫星不稳定性患者的无疾病生存期为（23.61±8.63）个月， 微卫星稳定性患者的（14.51±10.41）个月， 差异具有统计学意义 （t=5.489， P<0.05）。多重变量分析表明， 微卫星不稳定性是患者总生存期[HR=2.383， 95% CI=（1.262， 4.503）， P=0.003<0.05]和无疾病生存期[HR=2.356， 95% CI=（1.370， 4.049）， P=0.003<0.05]的独立预后因素。结论 微卫星不稳定性是结肠癌术后FOLFOX方案辅助治疗患者的独立预后因素。

【关键词】 微卫星不稳定性；结肠癌；预后分析

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.15.029

结肠癌是我国临床上常见的肿瘤疾病之一， 其死亡率排名第五位[1]。关于晚期结肠癌患者预后的研究较少。最近， 有报道微卫星不稳定性在预测结肠癌患者预后方面有重要的价值[2， 3]。本研究探讨微卫星不稳定性对结肠癌术后FOLFOX方案辅助治疗的预后价值， 选择本院就诊的结肠癌术后行FOLFOX方案辅助治疗的135例患者作为研究对象， 回顾性分析患者的临床特征及预后情况， 为晚期结肠癌患者预后分析提供参考。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选择本院就诊的结肠癌术后行FOLFOX方案辅助治疗的135例患者作为研究对象， 纳入标准：①所有患者接受原发灶切除结肠癌手术；②结肠癌术后均接受FOLFOX方案辅助治疗。排除标准：①未完成全程治疗或失访者；②合并慢性感染性疾病、心肺功能障碍、恶性肿瘤者或者其他重大疾病患者。

1. 2 微卫星不稳定性检测[4] 采用免疫组化法检测肿瘤组织中用于修复DNA复制错误的错配修复蛋白表达， 包括MLH1、MSH2、MSH6及PMS2蛋白的表达。任何一项错配修复蛋白的表达缺失， 即被定义为“微卫星不稳定”， 反之为“微卫星稳定”。

1. 3 统计学方法 采用SPSS17.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验；采用Kaplan-Meier生存曲线分析微卫星不稳定性与患者随访总生存期及无疾病生存期的关系；预后因素分析采用多重变量分析。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 微卫星不稳定性与患者临床病理学特征关系分析 对135例患者微卫星状态与患者临床病理学特征关系进行分析， 证实微卫星不稳定性与患者肿瘤直径（χ2=9.727， P<0.05）、淋巴转移（χ2=13.172， P<0.05）、TNM分期（χ2=11.867， P<0.05）及肿瘤部位（χ2=5.224， P<0.05）有关， 与年龄（χ2=0.010， P>0.05）和性别（χ2=0.953， P>0.05）无关。见表1。

2. 2 微卫星不稳定性与患者疾病预后分析 为进一步探讨微卫星不稳定性与患者疾病预后的关系， 研究采用Kaplan-Meier生存曲线分析微卫星不稳定性与患者随访总生存期及无疾病生存期的关系。84例微卫星不稳定性患者的总生存期为（31.96±9.39）个月， 优于51例微卫星稳定性患者的（21.27±11.45）个月， 差异具有统计学意义 （t=5.896， P<0.05）。84例微卫星不稳定性患者的无疾病生存期为（23.61±8.63）个月， 优于51例微卫星稳定性患者的（14.51±10.41）个月， 差异具有统计学意义 （t=5.489， P<0.05）。多重变量分析表明， 微卫星不稳定性是患者总生存期[HR=2.383， 95% CI=（1.262， 4.503）， P=0.003<0.05]和无疾病生存期[HR=2.356， 95% CI=

（1.370， 4.049）， P=0.003<0.05]的独立预后因素。

3 讨论

结肠癌是我国临床上常见的肿瘤疾病之一， 关于晚期结肠癌患者预后的研究较少[5-7]。本研究探讨微卫星不稳定性对结肠癌术后FOLFOX方案辅助治疗的预后价值， 选择本院就诊的结肠癌术后行FOLFOX方案辅助治疗的135例患者作为研究对象， 回顾性分析患者的临床特征及预后情况。

本研究结果表明， 微卫星不稳定性与患者肿瘤直径（χ2=9.727， P<0.05）、淋巴转移（χ2=13.172， P<0.05）、TNM分期（χ2=11.867， P<0.05）及肿瘤部位（χ2=5.224， P<0.05）有关， 与年龄（χ2=0.010， P>0.05）和性别（χ2=0.953， P>0.05）无关。84例微卫星不稳定性患者的总生存期为（31.96±9.39）个月， 优于51例微卫星稳定性患者的（21.27±11.45）个月， 差异具有统计学意义 （t=5.896， P<0.05）。84例微卫星不稳定性患者的无疾病生存期为（23.61±8.63）个月， 优于51例微卫星稳定性患者的（14.51±10.41）个月， 差异具有统计学意义 （t=5.489， P<0.05）。多重变量分析表明， 微卫星不稳定性是患者总生存期[HR=2.383， 95% CI=（1.262， 4.503）， P=0.003<0.05]和无疾病生存期[HR=2.356， 95% CI=（1.370， 4.049）， P=0.003<0.05]的独立预后因素。

综上所述， 微卫星不稳定性是结肠癌术后FOLFOX方案辅助治疗患者的独立预后因素， 有必要对结肠癌患者进行微卫星不稳定性检测。

参考文献

[1] 金黑鹰， 丁义江， 刘秀芳， 等.修订Bethesda标准筛选遗传性非息肉病性结直肠癌患者的队列研究.中华医学杂志， 2012， 87（21）：1445-1447.

[2] 肖秀英， 周晓燕， 孙孟红， 等.散发性结直肠癌中微卫星不稳定性及临床病理意义.中华肿瘤杂志， 2016， 28（4）：289-293.

[3] Saltz L. Systemic therapy for metastatic colorectal cancer. Journal of the National Comprehensive Cancer Network Jnccn， 2013， 11（5 Suppl）：649-652.

[4] Duval A， Hamelin R. Mutations at coding repeat sequences in mismatch repair-deficient human cancers： toward a new concept of target genes for instability. Cancer Research， 2002， 62（9）：2447.

[5] 贾彦召， 刘艳艳， 赵燕， 等. 微卫星不稳定性对R0切除高危Ⅱ结肠癌辅助化疗后的预后意义. 中华肿瘤防治杂志， 2011， 18（17）：1370-1372.

[6] 吴宇辰， 张长胜， 梁斐， 等. 微卫星不稳定状态对Ⅳ期结直肠癌患者化疗反应性和预后的影响. 中国癌症杂志， 2015， 25（7）：522-528.

[7] 司徒汪敏， 郑树. 微卫星不稳定与Ⅱ期结直肠癌化疗的相关性探讨. 中华胃肠外科杂志， 2010， 13（12）：953-955.

[收稿日期：2017-02-14]