复方丹参滴丸抗急性心肌梗死代谢组学研究
2017-06-15芦勤玮佟玲李东翔许风国
芦勤玮+佟玲+李东翔+许风国



摘 要 采用左冠状动脉前降支结扎的方法,建立SD大鼠急性心肌梗死(Acute myocardial infarction, AMI)模型,使用超高效液相色谱串联四极杆/飞行时间质谱(UPLCQTOF/MS)代谢组学研究平台对大鼠血浆样本进行代谢轮廓分析,研究复方丹参滴丸对AMI大鼠心肌保护作用机制。经主成分分析和偏最小二乘法分析,筛选并鉴定出22种与AMI相关的差异代谢物,其中的8种能够被复方丹参滴丸显著调节,分别是硫酸对甲苯、马尿酸、雌马酚葡萄糖苷酸、溶血磷脂胆碱(16∶0)、胆酸、油酸酰胺、棕榈酰胺和鞘脂(d18∶1/16∶0)。研究结果表明, 复方丹参滴丸可能是通过调节苯丙氨酸代谢、甘油磷脂代谢、脂肪酸代谢、胆汁酸代谢及鞘脂代谢通路,发挥抗AMI大鼠心肌损伤的作用。
关键词 复方丹参滴丸; 急性心肌梗死; 代谢组学; 血浆
1 引 言
复方丹参滴丸(Compound danshen dripping pills, CDDP)由丹参、三七和冰片组成,由天士力医药集团股份有限公司自主研发,以治疗气滞血瘀所致的心绞痛、冠心病为主的中药,广泛应用于心血管病和糖尿病血管并发症的治疗[1]。急性心肌梗死(Acute myocardial infarction, AMI)是一类因持久严重的心肌缺血导致冠状动脉急性闭塞,从而引起部分心肌急性坏死的急性缺血性心血管疾病,而复方丹参滴丸可以通过降低心肌耗氧量、改善能量代谢、保護心肌细胞、改善脂质代谢、抗血小板聚集、改善血流动力学、改善微循环障碍、抗氧化和抗炎症等作用, 多方面治疗心血管类疾病[2]。
代谢组学关注于内源性小分子化合物(分子量小于1000)在生物体系受外界刺激(如疾病侵袭、药物干预、环境变化等)所产生的代谢产物应答变化, 目前广泛应用于疾病诊断、药物毒性评价、作用机理研究和基因功能阐明[3,4]。……
