王磊++余家玉++方奕奇++徐晓度

DOI：10.16662/j.cnki.1674-0742.2017.09.032

[摘要] 目的 探讨多发性骨髓瘤病患凝血相关指标在临床中的意义。方法 方便择取2013年8月—2016年8月该院收治的30例MM患者作为病例组，同时选取体检中心的健康人30名作为对照组，比较两组ATⅢ、PT、APTT、TT、FIB、D-D及血小板最大聚集率差異情况。结果 病例组PT[（12.10±2.45）s]、APTT[（30.47±15.93）s]、TT[（19.68±2.97）s]、FIB[（2.30±0.69）g/L]、D-D[（0.73±0.60）mg/L]、MAR [（56.60±16.78）%]指标水平显著高于对照组[PT（10.91±0.63）s、APTT（23.34±5.19）s、TT（15.61±1.13）s、FIB（1.98±0.25）g/L、D-D（0.24±0.11）mg/L、MAR （44.64±7.35）%]，组间数据差异有统计学意义（P<0.05）。结论 MM疾病患者机体处于易栓状态，同时患者疾病分期越重，ATⅢ越低。

[关键词] 多发性骨髓瘤；凝血指标；临床研究

[中图分类号] R733 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2017）03（c）-0032-03

Clinical Research on Coagulation Related Indexes of Patients with Multiple Myeloma

WANG Lei1， YU Jia-yu2， FANG Yi-qi1， XU Xiao-du1

1.Department of Hematology， Suzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine， Suzhou， Jiangsu Province， 215009 China；2.Department of Cardiovascular Medicine， Suzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine， Suzhou， Jiangsu Province， 215009 China

[Abstract] Objective To discuss the clinical significance of coagulation related indexes of patients with multiple myeloma in clinic. Methods 30 cases of MM patients admitted and treated in our department from August 2013 to August 2016 were conveniently selected as case group， while 30 cases of healthy people in the physical examination center were selected as the control group， and the differences in the ATⅢ，PT，APTT，TT，FIB，D-D and maximum platelet aggregation rate were compared between the two groups. Results The PT， APTT， TT， FIB， D-D and MAR in the case group were obviously higher than those in the control group[（12.10±2.45）s， （30.47±15.93）s， （19.68±2.97）s， （2.30±0.69）g/L， （0.73±0.60）mg/L， （56.60±16.78）% vs （10.91±0.63）s， （23.34±5.19）s， （15.61±1.13）s， （1.98±0.25）g/L， （0.24±0.11）mg/L， （44.64±7.35）%]， and the differences between the two groups were statistically significant（P<0.05）. Conclusion The organism of patients with MM diseases is at the thrombophilia state， at the same time， the more severe the disease staging， the lower the ATⅢ.

[Key words] Multiple myeloma； Coagulation indexes； Clinical research

多发性骨髓瘤（multiple myeloma， MM）属于恶性浆细胞克隆性增生疾病的一种[1]，在多种因素下，患者骨髓浆细胞不正常增生，形态异常，同时产生异常单克隆免疫球蛋白或者代谢产物片段，从而引起机体相关器官或组织产生一系列临床症状，如贫血、骨骼损害、肾功能受损和感染等。流行病学调查显示，该疾病的发生率为1/10万，老年为好发群体，平均生存期为3～4年[2]。MM者常有出血表现，主要为牙龈出血、血栓形成以及紫癜等[3]。目前，针对MM患者凝血指标变化的研究文献较为少见，该研究方便择取2013年8月—2016年8月该院收治的30例MM者为观察对象，对其凝血有关指标进行整理统计分析，探究其和PT、APTT、TT、FIB、D-D、ATⅢ等指标的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便择取该院诊治的MM患者30例为观察对象，患者经临床表现及实验室检查确诊，包括骨髓涂片/活检、病理诊断、血尿免疫固定电泳、免疫球蛋白、影像学检查等。其中男患者13例，女患者17例，年龄50～78岁，中位年龄62岁。结合ISS分期，I期者15例，II期8例，III期7例。另取同期在该院体检中心检查的健康者30名为对照组，男15名，女15名，年龄50～79岁，中位年龄63岁。两组观察者的性别、年龄等差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 检测指标及方法

受试者入院后，各抽取空腹静脉血2 mL，分别送检凝血相关指标及血小板最大聚集率（MAR）。PT、APTT、TT、FIB、D-D、ATⅢ测定采用CA-7000凝血自动检测仪（日本Sysmex）检测。血小板最大聚集率使用比浊法原理检测，仪器为LBY-NJ4A型血小板聚集测试仪（北京普利生）。所有试验项目在2 h内完成[4]。

1.3 统计方法

运用SPSS 20.0统计学软件处理研究数据，计量资料运用t值检验，并运用（x±s）标识，计数资料运用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组受试者有关凝血指标比较

和健康人组相比，病例组的相关凝血指标显著较高，组间数据差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 两组研究者ATⅢ结果分析

依照ISS分期，I期者ATⅢ活性为（113.2±11.52），II期者为（93.84±12.86），III期者为（83.11±12.47）。健康组为（122.54±10.47）。II期和III期者ATⅢ水平显著比健康组低（t=12.035，P<0.05）。I期患者和健康组相比，ATⅢ差异无统计学意义（t=2.365，P>0.05）。I期与II期和III期者组间数据差异有统计学意义（t=13.713，P<0.05）。

3 讨论

血液恶性病患者的促凝血及纤溶系统的相关凝血因子功能存在异常。这种情况和肿瘤浸润、生长以及转移存在关联性，通过检测患者凝血相关指标，可观察其疾病进展情况。MM患者的凝血以及纤溶系统受到破坏，凝血功能不正常，引起相关临床症状。血小板最大聚集率、PT、APTT、TT、FIB、D-D为凝血相关指标，其在评估MM相关并发症中，有着相当重要的临床价值[5]。为此，该次研究对比分析了病例组和对照组的MAR）。PT、APTT、TT、FIB、D-D指标水平，结果显示病例组PT[（12.10±2.45）s]、APTT[（30.47±15.93）s]、TT[（19.68±2.97）s]、FIB[（2.30±0.69）g/L]、D-D[（0.73±0.60）mg/L]、MAR [（56.60±16.78）%]指标水平显著高于对照组，组间数据差异有统计学意义（P<0.05），可知多发性骨髓瘤患者存在相关凝血指标升高表现，升高较为显著，患者血液呈高凝状态，提示患者出现了凝血机能异常。

当前，有文献指出[6]，部分血液病患者的PT、APTT、TT、FIB、D-D等相关指标升高显著，能够较为公允的反映出血液病者凝血-抗凝系统变化情况，也可以作为判断疾病严重程度的指标之一，与该次研究中多发性骨髓瘤患者相关指标改变较为一致。但是，该次研究也发现，随患者病情进展ATⅢ活性也出现一定的变化，I期者ATⅢ活性为（113.2±11.52），II期者为（93.84±12.86），III期者为（83.11±12.47），I期、II期、III期者依次降低（P<0.05），可见随着病情发展ATⅢ活性逐渐降低，证实MM患者多存在抗凝系统异常。就出血机制方面来看，除却较为常见的血小板减少和单克隆免疫球蛋白影响血小板和凝血因子功能发挥之外，抗凝系统异常对疾病的发展也有一定的帮助[7-8]。

综上所述，多发性骨髓瘤患者血液呈高凝，且患者疾病分期越重，ATⅢ水平越低。当前，我国多发性骨髓瘤治疗效果仍有待提高，而患者凝血相关指标的变化不仅可以为临床诊断提供参考资料，同时对于一些肿瘤和ATⅢ缺少症患者，输注ATⅢ浓缩物可以作为一种治疗手段，适当补充抗凝血酶，對MM患者的出血症状有确切的疗效，可以减低其病死率。

[参考文献]

[1] 周丽，卢瑞南，陆化.多发性骨髓瘤通过影响血管内皮细胞功能导致凝血异常作用的研究进展[J].国际输血及血液学杂志， 2014， 37（2）：138-141.

[2] 刘增艳，张国强，于文征，等.多发性骨髓瘤患者高凝状态的实验研究[J].中国实验血液学杂志，2015，23（1）：142-145.

[3] 刘亚宁， 王福旭， 贾振薇，等.多发性骨髓瘤患者免疫组织化学指标FKBP51与激素耐药的临床研究[J].临床血液学杂志， 2015（3）：408-411.

[4] 刘萌萌， 许洪志， 冯秀梅，等. 多发性骨髓瘤肾损害危险因素及其可逆性预测指标的临床相关研究[J].中国实验血液学杂志， 2015， 23（3）：722-727.

[5] 刘朔婕， 陈志奇， 黄飞.初诊多发性骨髓瘤患者凝血功能分析[J]. 医学信息， 2015（43）：327.

[6] 萧杏贤. 硼替佐米对多发性骨髓瘤患者止凝血功能的影响[J]. 北方药学， 2016， 13（8）：74-75.

[7] 孙常铭， 赵维川， 陈向华，等.多发性骨髓瘤C反应蛋白与白蛋白、凝血酶原时间的相关性[J]. 广东医学， 2015（19）：3027-3028.

[8] 候彦飞， 杨林花， 任方刚，等.组织因子微粒在多发性骨髓瘤中的表达及临床意义[J].临床血液学杂志， 2014（4）：573-576.

（收稿日期：2016-12-25）