郑林峰，倪型灏，程国平，杨世峰

膀胱尿路上皮癌中DAB2IP和β-catenin的表达及临床意义

郑林峰，倪型灏，程国平，杨世峰

目的 探讨DAB2相互作用蛋白(DOC-2/DAB2 interactive protein, DAB2IP)及β-连环蛋白(β-catenin)在膀胱尿路上皮癌(bladder urothelial carcinoma, BUC)中的表达及临床意义。方法 采用免疫组化EnVision两步法检测104例BUC组织和40例癌旁正常膀胱黏膜组织中DAB2IP及β-catenin蛋白表达，并分析两者表达与BUC临床病理特征及预后的关系。结果 BUC组织中DAB2IP蛋白表达明显低于癌旁正常膀胱黏膜组织，β-catenin蛋白表达明显高于癌旁正常膀胱黏膜组织(P<0.05)。DAB2IP蛋白表达与BUC组织学分级、病理分期及5年生存率差异有显著性(P<0.05)，与患者性别、年龄、肿瘤直径以及初发/复发患者无相关性(P>0.05)。β-catenin蛋白表达与BUC患者年龄、组织学分级、病理分期、肿瘤直径及5年生存率有相关性(P<0.05)，与患者性别以及初发/复发患者无相关性(P>0.05)。BUC组织中DAB2IP及β-catenin蛋白表达呈负相关(P<0.05)。结论 BUC组织中DAB2IP表达下调，β-catenin表达升高，且两者表达呈负相关，DAB2IP和β-catenin异常表达与BUC组织学分级、病理分期及预后有关。

膀胱肿瘤；尿路上皮癌；DAB2IP；β-catenin；免疫组织化学

膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一。2012年美国新诊断的膀胱癌患者男性55 600例，女性17 910例，其中10 510例男性和4 370例女性死于膀胱癌[1]。膀胱癌的发生、发展受多种基因的调控，但至今尚无单一的肿瘤标志物被广泛认可。DAB2相互作用蛋白(DOC-2/DAB2 interactive protein, DAB2IP)是新近发现的Ras-鸟苷三磷酸酶激活蛋白(Ras GTPase activating protein, Ras-GAP)家族的新成员，具有调控细胞凋亡、抑制血管生成、抑制肿瘤生长、转移和放疗耐受等生物学功能[2]。β-catenin是上皮钙黏素-连环素复合体的重要组成部分，参与同型细胞间的识别和黏附，同时还作为Wnt信号通路中的转导分子在细胞转录中起重要作用[3]。Xie等[4]发现，DAB2IP能调节GSK-3β-βcatenin信号通路，并且与上皮-间质细胞转变(epithelial mesenchymal transition, EMT)有关。本文现采用免疫组化EnVision两步法检测DAB2IP及β-catenin蛋白在膀胱尿路上皮癌(bladder urothelial carcinoma, BUC)和正常膀胱黏膜中的表达，初步探讨两者在膀胱癌发生、发展的作用及其相关性。……