李 惠，孙 怡，刘春样，赵苏苏，韩 梅，陈 劼，钱晓萍

MLH1、MSH2、MSH6和PMS2蛋白在结直肠癌中的表达及在Lynch综合征筛查中的意义

李 惠1，孙 怡1，刘春样1，赵苏苏1，韩 梅1，陈 劼1，钱晓萍2

目的 探讨错配修复(mismatch repair, MMR)蛋白MLH1、MSH2、MSH6和PMS2在结直肠癌中的表达及其临床意义。方法 采用免疫组化EnVision两步法检测102例结直肠癌组织中MLH1、MSH2、MSH6和PMS2蛋白表达缺失情况，分析蛋白表达缺失与结直肠癌临床病理特征的关系，并对其中20例进行微卫星不稳定(microsatellite instability, MSI)检测。结果 102例结直肠癌有15例(14.7%)发生MMR蛋白表达缺失，MLH1、MSH2、MSH6、PMS2蛋白表达缺失率分别为12.7%(13/102)、3.9%(4/102)、4.9%(5/102)、10.8%(11/102)。结直肠癌标本中MLH1、MSH2、MSH6、PMS2的蛋白表达缺失与患者性别、年龄、肿瘤大小、浸润深度、淋巴结转移无关(P>0.05)；MLH1与PMS2蛋白表达缺失与组织学分化高低相关(P<0.05)。进行MSI检测的10例MMR蛋白缺失病例中有2例(2.0%)为高频微卫星不稳定(microsatellite instability-high, MSI-H)，其余8例为微卫星稳定(microsatellite stability, MSS)；另10例无MMR蛋白缺失的病例微卫星状态均为低频微卫星不稳定(microsatellite instability-low, MSI-L)/MSS。结论 免疫组化检测MLH1、MSH2、MSH6和PMS2的缺失可以用于Lynch综合征的初筛，对结直肠癌患者行MMR免疫组化检测和MSI联合检测可提高Lynch综合征的诊断率。

结直肠肿瘤；错配修复基因；Lynch综合征；免疫组织化学

结直肠癌发病率及病死率逐年升高，已成为位居全球男性第3位、女性第2位的高发恶性肿瘤。大部分结直肠癌是散发的，在临床工作中，年轻的结直肠癌患者需要排除遗传性结直肠癌。Lynch综合征是错配修复(mismatch repair, MMR)基因(MLH1、MSH2、MSH6、PMS2)胚系突变导致的遗传性结直肠癌，MMR蛋白突变者发生结直肠癌的几率为50%～80%[1]。研究显示美国的结直肠癌患者中2.8%确诊为Lynch综合征[2]，不同研究显示结直肠癌人群中Lynch综合征比例变化很大(0.5%～13%)[3]。其发病机制和病死率区别于散发性结直肠癌，早期发现对治疗和预防有重大意义。然而Lynch综合征目前在国内尚未受到重视，日常的筛查工作尚未普及，导致许多Lynch综合征被归入散发性结直肠癌中。本文按照Lynch综合征的诊断流程，探讨国内Lynch综合征在结直肠癌中的发病率和MLH1、MSH2、MSH6和PMS2在结直肠癌中的表达及其在Lynch综合征筛查中的意义，为Lynch综合征的早期诊断提供科学依据。