蒋俊青，王桂萍，李灵芝，李红，张理涛

（天津市中医药研究院附属医院，天津300120）

中西医结合治疗外阴硬化性苔藓临床观察

蒋俊青，王桂萍，李灵芝，李红，张理涛

（天津市中医药研究院附属医院，天津300120）

目的观察外用他克莫司软膏联合口服中药治疗外阴硬化性苔藓的临床疗效。方法将60例患者随机分为2组，其中治疗组30例采用口服中药加局部外用0.1%他克莫司软膏治疗，对照组30例单纯外用0.1%他克莫司软膏治疗。4周为1个疗程，连续应用3个疗程后观察疗效。结果外用他克莫司软膏联合口服中药组有效率为93.3%，单纯外用他克莫司软膏组有效率为73.3%，2组有效率比较差异有统计学意义（P＜0．05）。结论外用他克莫司软膏联合口服中药对外阴硬化性苔藓具有良好的疗效，且疗效明显优于单纯外用他克莫司软膏。

外阴硬化性苔藓；中药；他克莫司软膏

硬化性苔藓是一种慢性、持续性、炎症性皮肤病，最易累及外阴、肛门周围皮肤及黏膜，以女性发病多见，该病有2个发病年龄高峰：绝经期妇女及青春期前女孩。外阴硬化性苔藓主要表现为瘙痒、烧灼、疼痛等症状，临床体征为外阴皮肤黏膜典型的瓷白色斑片，弹性降低甚至萎缩，可以累及外阴肛门呈“哑铃”状外观。因为瘙痒、搔抓也可以出现糜烂、裂隙、渗出、结痂等现象。目前，外用糖皮质激素仍然是外阴硬化性苔藓的一线治疗方案，但患者往往因惧怕激素的不良反应而导致治疗依从性差，这就需要有疗效相当，不良反应少，患者能接受的药物来替代激素治疗外阴硬化性苔藓。笔者自2013年6月—2016年5月，采用口服中药联合外用0.1%他克莫司软膏治疗外阴硬化性苔藓60例，取得良好的疗效，现总结报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料60例外阴硬化性苔藓的患者均来自笔者医院的皮肤科门诊。纳入标准：临床有典型的外阴硬化性苔藓的症状及体征；辩证属于肝郁脾滞、湿热证者；治疗前2周停用其他治疗手段。排除标准：合并其他系统性疾病和恶性肿瘤；合并其他皮肤病；对他克莫司或其他大环内酯类药物有过敏史。60例女性患者年龄8～68岁，平均（42.32±2.37）岁；病程2个月～18年，平均（30.23±4.56）个月。临床查体：外阴瓷白色斑片60例，呈“哑铃”形外观38例，另外22例只有外阴受累，肛门无累及；外阴皮肤黏膜弹性降低40例，萎缩8例，有糜烂9例、结痂8例，裂隙10例。所有患者症状体征典型，并通过病理活检确诊为外阴硬化性苔藓。将60例患者随机分为2组，每组30例，2组在年龄、病程、病情严重程度上差异无统计学意义。

1.2 治疗方法治疗组给予中药疏肝活血颗粒口服（本院制剂室研制，主要成分为柴胡、薄荷、黄芩、栀子、归尾、赤芍、红花、莪术、陈皮、甘草），2次/d，年龄≥14岁者口服6 g/次，年龄＜14岁者口服3 g/次。伴腹胀、便溏者佐以加减胃苓颗粒（本院制剂室研制，主要成分为苍术、白术、半夏、陈皮、泽泻、猪苓、甘草等），剂量同疏肝活血颗粒。同时局部外用0.1%他克莫司软膏[普特彼，安斯泰来制药（中国）有限公司]，2次/d。对照组仅外用0.1%他克莫司软膏，2次/d。4周为1个疗程，连续应用3个疗程，期间痊愈者停药。治疗组分别于治疗前和疗程结束后化验血、尿常规和肝肾功能。

1.3 疗效观察治疗期间每4周门诊随访1次，记录疗效和不良反应。疗效判定标准：痊愈：痒痛消失，外阴皮肤黏膜颜色、弹性恢复正常，或基本恢复正常；显效：痒痛症状明显减轻，病损范围缩小70%以上，弹性明显恢复，色素明显加深；好转：痒痛症状减轻，病损范围缩小30%以上，弹性及颜色有所改善；无效：治疗结束后症状和体征均无改善。痊愈率加显效率合计为总有效率。

1.4 统计学处理采用SPSS 17.0进行统计学分析，计数资料用百分率表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.12 组疗效见表1。

表1 2组患者治疗前后临床疗效分析例

2组患者治疗3个疗程后，治疗组总有效率为93.3%；对照组总有效率为73.3%。2组比较，χ2=4.32，P＜0.05，差异有统计学意义。

2.2 不良反应2组各有2例在治疗第1周时局部出现红斑，烧灼感，减少他克莫司软膏用量后症状缓解。治疗组有1例患者出现腹泻、纳差症状，停用疏肝活血颗粒改为单纯加减胃苓颗粒口服后症状消失。治疗组所有患者治疗期间血、尿常规和肝肾功能均未出现异常。

3 讨论

外阴硬化性苔藓是外阴白色病变的一个类型，其主要的特征是女性外阴皮肤和黏膜组织发生色素改变和变性。外阴硬化性苔藓的病因目前尚不十分清楚，可能与局部刺激因素、免疫功能紊乱、遗传因素、性激素及受体影响、其他病原体感染、人表皮生长因子及受体等分子生物因素及心理因素等方面有关[1]。该病有2个发病年龄高峰：绝经期妇女及青春期前女孩。成人外阴硬化性苔藓有一定的恶变几率[2]，但大多数儿童患者青春期后病变会改善或缓解，很少发展为外阴癌。外阴硬化性苔藓的治疗方法有外用激素类药物、激光、冷冻、光动力等，但效果均不是特别理想。目前，外用强效糖皮质激素仍然是外阴硬化性苔藓的一线治疗方案，但该病病程缓慢，要求其长期治疗以维持疗效。然而局部长期使用强效激素软膏有引起皮肤黏膜萎缩及毛细血管扩张的不良反应，导致患者依从性差。他克莫司软膏是外用免疫调节剂，通过抑制钙调神经磷酸酶的活性，选择性抑制抗原特异性T细胞的活化和增殖，并抑制免疫和炎性细胞中细胞因子的转录，外用治疗具有局部免疫调节、抗炎及止痒等多重作用。同时，他克莫司对胶原合成无抑制作用，因此不会引起皮肤萎缩，长期应用亦无下丘脑-垂体-肾上腺轴抑制等系统性不良反应。近10年来国内外有较多他克莫司软膏治疗免疫介导性皮肤病的报道，如特应性皮炎、银屑病、白癜风、外阴扁平苔藓等，均取得良好效果。国外近几年也有多篇他克莫司软膏治疗外阴硬化性苔藓的报道，包括儿童患者，显示了显著的治疗效果和良好的耐受性以及很少的不良反应[3-4]。该研究对照组30例外阴硬化性苔藓患者单纯应用0.1%他克莫司软膏治疗，有效率达73.3%。

外阴白色病变与中医之“阴痒”、“阴蚀”、“阴疮”等有相似之处[5]，本病虽系外阴局部病变，但和人体五脏六腑、经络气血以及气候、地理环境、生活习惯等都有着密切的关系。祖国医学认为外阴白色病变的发生与肝脾肾三脏及冲任督三脉的气血盛衰有关，多因肝郁脾滞，湿热内生，热蕴阴部与湿浊绞结，日久入络生风而瘙痒不止，经络受阻气血不畅肌肤失养而增厚变白。故治疗以疏肝清热，活血化瘀为主。该研究选用自配中药制剂疏肝活血颗粒为主方，脾胃虚弱者佐以加减胃苓颗粒正是以此为辩证基础。方中柴胡、薄荷、黄芩、栀子疏肝清热，归尾、赤芍、红花、莪术活血化瘀，陈皮理气和胃，甘草和中，佐以苍术、白术、半夏健脾燥湿，泽泻、猪苓淡渗祛湿，共奏健脾除湿之功效。治疗组中西药联合治疗30例外阴硬化性苔藓患者均取得良好效果，疗效明显优于单纯西药组，且未发现有明显不良反应。

该研究表明外用0.1%他克莫司软膏联合口服中药治疗外阴硬化性苔藓疗效肯定，不良反应小，值得临床医务工作者进一步研究和推广。

[1]范红伟,郝国荣,李清雪,等.外阴营养不良的病因探讨及中西医结合治疗进展[J].现代中西医结合杂志,2016,25（23）:2615-2619.

[2]杨敏,刘琬,常建民.女阴硬化萎缩性苔藓继发鳞状细胞癌1例[J].临床皮肤科杂志,2013,42（9）:553-554.

[3]Goldstein AT,Thaci D,Luger T.Topical calcineurin inhibitors for the treatment of vulvar dermatoses[J].Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol,2009,146:22-29.

[4]Maassen MS,Doorn HC.Topical treatment of vulvar lichen sclerosus with calcineurin inhibitors[J].Ned Tijdschr Geneeskd,2012,156: 3908.

[5]汪飒婷,王加维.外阴白色病变的中医药治疗进展[J].湖北中医杂志,2012,34（7）:80-81.

R758.6

B

1672－0709（2017）02-0147－02

2016-06-23）

天津市中医药管理局科研基金项目（编号2015015）

王桂萍，E-mail:luxixipi@126.com