VEGF及其受体SFLT-1水平与重度子痫前期孕妇新生儿结局的关系

2017-05-18李玉芳欧彩娟彭丽平曾艳花吴雪琴

中国妇幼健康研究 2017年2期

关键词：子痫胎盘重度

李玉芳，欧彩娟，彭丽平，曾艳花，吴雪琴

(广东省深圳市龙岗中心医院妇产科，广东深圳 518116)

VEGF及其受体SFLT-1水平与重度子痫前期孕妇新生儿结局的关系

李玉芳，欧彩娟，彭丽平，曾艳花，吴雪琴

(广东省深圳市龙岗中心医院妇产科，广东深圳 518116)

重度子痫前期；可溶性血管内皮生长因子受体-1；血管内生长因子；新生儿结局

子痫前期(pre-eclampsia，PE)为妊娠期常见病，指怀孕前血压正常的孕妇在怀孕20周以后出现蛋白尿、高血压，浮肿等，严重者伴有抽搐、昏迷，甚至母婴死亡[1]。关于该病的发病原因较为复杂，研究指出内皮细胞损伤可能是子痫前期发生的中心环节，而导致这一原因的主要成分是可溶性血管内皮生长因子受体(VEGF)及其受体血管内生长因子(SFLT-1)改变[2]。本研究采取酶联免疫吸附试验(ELISA)测量重度子痫前期患者和正常孕妇VEGF及其受体SFLT-1水平，旨在研究两者水平变化对新生儿结局的影响。现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2013年1月至2015年1月在深圳市龙岗中心医院接受治疗的40例重度子痫前期孕妇患者作为研究组，均符合《妇产科学》第8版中有关重度子痫前期的临床诊断标准[3]；排除标准：合并原发性糖尿病、高血压以及甲亢等疾病者。另选取40例同期在本院生产的健康孕妇作为对照组，两组产妇年龄比较无明显差异(P>0.05)，研究组分娩孕周较对照组显著缩短(P<0.05)，见表1。

Table 1 Comparison of general information between pregnant women in two groups ±S)

1.2方法

1.2.1标本采集

分别于孕晚期(孕30周)和临产前(孕妇生产的孕周，孕36～40周)取3mL晨起空腹静脉血。使用离心机对血液标本进行处理，离心15min，转速3 000r/min，取上层血清保存于EP管中待检，血清标本放置在-70℃的环境中进行保存。

1.2.2检测方法

选用上海船夫生物科技有限公司生产的试剂盒，采用ELISA进行测定，操作方法严格按照试剂盒上的说明书进行。标本均为同批检测，批内变异<5%。记录两组孕妇胎盘重量、羊水污染、1min Apgar评分及新生儿体重。

1.3统计学方法

2结果

2.1两组产妇孕晚期和临产前的VEGF及其受体SFLT-1水平比较

研究组孕晚期的VEGF及其受体SFLT-1水平与临产前比较差异有统计学意义(t值分别为3.012和2.954，P<0.05)，研究组孕晚期和临产前的VEGF及其受体SFLT-1水平与对照组比较均存在明显差异(t值分别为47.1779、21.3956、47.0032、55.9309，均P<0.05)；对照组孕晚期和临产前的VEGF及其受体SFLT-1水平比较差异无统计学意义(t值分别为1.109、1.320，均P>0.05)，见表2。

Table 2 Comparison of VEGT and SFLT-1 levels in late pregnancy and before labor of pregnant women in two ±S)

注：与孕晚期比较，*P<0.05；与对照组比较#P<0.05。

2.2两组孕妇新生儿结局比较

在新生儿结局比较上，两组胎盘重量、羊水污染、1min Apgar评分及新生儿体重均存在明显差异(P<0.05)，见表3。

组别胎盘重量(g)羊水污染1minApgar评分新生儿体重(kg)研究组406±8310(25．00)6．34±2．552．45±0．86对照组514±963(7．50)9．89±1．343．33±0．53t/χ25．382411．25147．79425．5094P0．00000．00080．00000．0000

3讨论

3.1子痫前期的病因和发病机制

关于子痫前期的病因和发病机制的研究当前还尚未完善，大多学者公认子痫前期病理生理的改变中心环节在于母体循环广泛的内皮功能损害[4]。有研究指出，在正常妊娠孕妇中，外周血淋巴细胞会被激活，而在子痫前期患者中，外周血淋巴细胞激活尤为显著，激活后的炎性细胞会黏附于血管内皮，从而释放出大量TNF-α为主的细胞因子、黏附分子及蛋白炎性分子，在炎症反应过度情况下，会造成全身血管内皮损伤，引起血栓和代谢紊乱[5]。此外，胎盘血管重铸障碍导致胎盘功能不良也是引起子痫前期的重要因素，早期抗血管生成和孕早期血管生成的作用平衡是确保胎盘血管网格正常建立的保障[6]。

3.2重度子痫前期发病与血清中VEGF及其受体SFLT-1水平的关系

VEGF是一种由二硫键交联形成的糖蛋白二聚体，可促进血管内皮细胞分化，其不仅是促进微血管生成的重要促进因子之一，同时也是调控胎盘血管生成的主要细胞因子[7]。VEGF可高度特异性作用于血管内皮细胞，可通过促进血管内皮细胞的有丝分裂，从而促进血管生成，增加血管通透性，辅助血管形成[8]。SFLT-1是VEGF受体中的一种，由于SFLT-1缺少与第7个免疫蛋白样结构域和激酶结构域，因此其与VEGF存在高度的亲和力，可特异的与VEGF结合[9]。大量研究显示，在子痫前期患者出现临床症状的前6～11周，血清中SFLT-1水平明显升高；在生产48h后，血清中SFLT-1水平会逐渐恢复正常，提示SFLT-1与子痫前期的发病有密切联系[10]。本研究发现，研究组患者在孕晚期和临产前血清中的VEGF水平较对照组明显偏低，而SFLT-1水平较正常组明显升高。证实了重度子痫前期患者的发病与血清中VEGF及其受体SFLT-1水平有明显的关系，患者血清SFLT-1水平越高，其血清中的VEGF水平就越低。提示重度子痫前期患者血清游离型VEGF水平的降低和血清中SFLT-1水平升高密切相关，SFLT-1在VECF的作用下参与子痫前期的发生和发展。也有研究发现，在整个妊娠期间VEGF和SFLT-1在血液和胎盘组织中均有表达，但子痫前期患者血清中的SFLT-1水平较正常孕妇显著升高，在孕20周后，血清中VEGF水平降低，在5～11周时出现蛋白尿、高血压等子痫前期症状[11]。

3.3重度子痫前期患者血清VEGF及SFLT-1水平对新生儿结局的影响

本研究结果显示，研究组血清VEGF水平和SFLT-1水平与子痫前期发生发展明显相关，孕妇血清中SFLT-1水平升高的同时，会造成血清中VEGF降低，参与血管发生、形成和维持内皮细胞功能过程。内皮细胞损伤是子痫前期患者发生的中心环节，内皮细胞损伤后，直接影响到血管的完整性，血管壁通透性增加，导致血小板聚集和血管收缩，从而导致患者血压升高和蛋白尿，同时，患者局部组织也也会相应发生缺氧和缺血等[12]。在孕妇整个妊娠过程中，胎盘对胎儿至关重要，是给胎儿提供营养物质、排出代谢产物及气体交换的重要器官，胎盘母面和子面的血流灌注情况直接影响到胎盘的交换[13]。参与血管生成的大多细胞因子也会参与胎盘的生成，因此血清中VEGF水平降低也会影响到胎盘血管的正常形成。同时，血清中VEGF水平过低也会影响滋养液细胞和被损伤血管内皮细胞的修复[14]。此外，再加上子痫前期患者全身小动脉痉挛等病理改变，都会严重影响到胎盘的正常功能，胎盘在严重缺氧和缺血的影响下，胎儿生长受到严重限制，胎盘功能急剧下降还会导致胎儿胎死宫内。在新生儿结局比较上，两组胎盘重量、羊水污染、1min Apgar评分以及新生儿体重均存在明显差异，证实了子痫前期孕妇血清中VEGF水平和SFLT-1水平对新生儿有明显影响。

综上所述，内皮细胞损伤是子痫前期发生的中心环节，过量的可溶性SFLT-1水平升高是造成重度子痫前期患者内皮细胞损伤的主要原因。血清中SFLT-1在与VEGF特异性结合下，拮抗VEGF发挥作用，患者血清中VEGF水平和SFLT-1水平的升高会严重影响到新生儿结局。对于如何改善重度子痫前期患者妊娠结局还有待进一步研究。

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[专业责任编辑：杨文方]

Relationship between VEGF and its receptor SFLT-1 levels in pregnant women with severe preeclampsia

LI Yu-fang, OU Cai-juan, PENG Li-ping, ZENG Yan-hua, WU Xue-qin

(DepartmentofObstetricsandGynecology,LonggangCentralHospital,GuangdongShenzhen518116,China)