陈琳琳，范新荣，李 涛，李 光，李妙龄，欧贤红，兰 欢，黄梦颖，曾晓荣

(西南医科大学医学电生理学省部教育部重点实验室/四川省心血管疾病防治协同创新中心，四川泸州 646000)

·论 著·

决奈达隆对新生大鼠心室肌细胞HCN通道mRNA和蛋白表达的影响*

陈琳琳，范新荣，李 涛，李 光，李妙龄，欧贤红，兰 欢，黄梦颖，曾晓荣△

(西南医科大学医学电生理学省部教育部重点实验室/四川省心血管疾病防治协同创新中心，四川泸州 646000)

[摘要] 目的 通过检测新生大鼠心室肌细胞在给予药物决奈达隆前后超极化激活环核苷酸门控阳离子通道(HCN通道) mRNA和蛋白水平的变化，探讨决奈达隆对HCN通道表达的影响。方法 分离新生SD大鼠心室肌，Ⅱ型胶原酶消化，通过差速贴壁分离法收集获得单一的心室肌细胞。并根据浓度(0.1、0.5、1.0、5.0、10.0、20.0 μmol/L的决奈达隆对细胞进行处理48 h)和时间(浓度为10 μmol/L的决奈达隆对细胞进行1、6、12、24、48 h的处理)梯度分组。采用实时荧光定量PCR法和Western blot检测HCN2、HCN4通道mRNA水平和蛋白水平。结果 浓度梯度组和时间梯度组的HCN2 mRNA和HCN4 mRNA表达水平均低于对照组(P<0.05)；与对照组比较，10 μmol/L决奈达隆处理后12 h组的蛋白水平明显下调(P<0.01)。结论 决奈达隆可抑制HCN2、HCN4通道mRNA和蛋白的表达，且作用呈浓度依赖性，在给药后12 h达到最大作用。

决奈达隆；超极化激活环核苷酸门控阳离子通道；RNA，信使；蛋白质类

超级化激活环核苷酸门控阳离子通道(hyperpolarization-activated cyclic-nucleotide-gated，HCN)是心肌电重构中的重要离子通道[1],现有多个研究已表明HCN通道表达上的变化在心律失常的发生和维持中起着重要的作用[2-6]。决奈达隆(Dronedarone),即N-{2-丁基-3-[4-(3-二丁基氨基丙醇)苯甲酰] -5-苯并呋喃基}甲基磺酰胺(IUPAC)(SR33589)，是一类苯并呋喃的衍生物，与胺碘酮在结构上很相似，临床药理证实决奈达隆对机体甲状腺没有毒性损害，被认为是较为理想的抗心律失常药物。……