张 莉,赵 明,李光辉

(1.首都医科大学附属北京妇产医院产科，北京 100026；2.首都医科大学附属北京妇产医院营养科，北京 100026)

孕早期糖脂水平与新生儿出生体重相关性的研究

张 莉1,赵 明2,李光辉1

(1.首都医科大学附属北京妇产医院产科，北京 100026；2.首都医科大学附属北京妇产医院营养科，北京 100026)

目的 探讨孕早期血糖血脂水平与新生儿出生体重的关系。方法 回顾性分析2011年8月至2012年2月在北京妇产医院进行常规产前检查的孕妇临床资料，记录首次产检空腹血清葡萄糖(FPG)和血脂[包括甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和总胆固醇(TC)]的检测孕周及实验室结果，并按所有研究对象的第75百分位数分组，并对资料进行统计分析。结果 孕早期的FPG(r=0.064，P<0.01)、TC(r=0.055，P=0.01)、TG(r=0.063，P<0.01)和LDL-C(r=0.078，P<0.01)水平均分别与新生儿出生体重显著正相关。TG≥1.49mmol/L组的新生儿出生体重(3 472.4±427.7g)明显高于TG<1.49mmol/L组(3 427.4±388.9g)，并且巨大儿所占比例也高于TG<1.49mmol/L组(11.2% vs 7.2%)，差异均有统计学意义(t=2.11，P<0.05；χ2=8.43，P<0.05)。结论 孕早期的TG水平与新生儿的出生体重和巨大儿发生相关。因此，临床上应关注孕早期的糖脂代谢，特别是确定不同孕期的血脂指标适宜范围，以便及早对代谢异常的孕妇进行生活方式指导和相关干预，从而改善妊娠结局。

妊娠；血糖；血脂；新生儿出生体重；巨大儿

母体代谢和宫内环境不仅会影响子代胎儿期的生长发育，还会影响其成年期的健康，即胎儿起源假说。孕期的代谢异常，包括母体肥胖、妊娠期糖尿病和孕期增重过多等都是子代肥胖的危险因素[1]，但孕早期糖脂代谢对子代体重的影响尚不明确。因此，本研究旨在观察孕早期的血糖和血脂水平，并探讨其与新生儿出生体重和巨大儿的关系，以期为胎儿过度生长的早期发现和预防提供研究依据。

1资料与方法

1.1研究资料

选择2011年8月至2012年2月在北京妇产医院进行常规产前检查，并在本院分娩的孕妇，共2 487例。纳入标准：①年龄≥18岁；②单胎；③足月；④妊娠7～15周曾行空腹血糖和血脂检测。排除标准：①年龄≥45岁，或年龄<18岁；②有自身免疫病、心脏病、慢性高血压疾病、血液病、甲状腺疾病、妊娠合并糖尿病或慢性肾病等合并症；③新生儿畸形；④辅助生殖技术受孕。最终共有2 047例有效数据纳入研究。

1.2研究方法

本研究采用回顾性研究方法，通过回顾病历资料，记录年龄、身高、孕前体重、孕次、产次、分娩孕周、新生儿出生体重和性别、首次产检行空腹血糖、血脂检测的实验室结果及孕周、75g口服葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test，OGTT)结果等。

1.2.1血糖血脂水平的分组标准

空腹血清葡萄糖(fasting plasma glucose，FPG)、总胆固醇(total cholesterol，TC)、甘油三酯(triglyceride，TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein-cholesterol，HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein-cholesterol，LDL-C)分别以所有研究对象的第75百分位数为划分标准，分为FPG≥5.01mmol/L组和FPG<5.01mmol/L组、TC≥4.97mmol/L组和TC<4.97mmol/L组、TG≥1.49mmol/L组和TG<1.49mmol/L组、HDL-C≥2.20mmol/L组和HDL-C<2.20mmol/L组、LDL-C≥2.40mmol/L组和LDL-C<2.40mmol/L组。

1.2.2孕前体质指数分类及巨大儿的诊断标准

孕前体质指数(body mass index，BMI)=孕前体重(kg)/身高(m)2。按美国医学研究院(Institute of Medicine，IOM)及世界卫生组织(World Health Organization，WHO)提出的BMI分类：BMI为18.5～24.9kg/m2为正常体重，BMI<18.5kg/m2为体重过低，BMI≥25kg/m2为超重/肥胖。巨大儿指出生体重≥4 000g的新生儿。

1.3统计学方法

2结果

2.1不同孕前体质指数分组孕妇的孕早期糖脂代谢指标水平

在2 047例孕妇中，首次FPG和血脂的检测孕周为7～15周，平均检测孕周为(11.4±2.0)周。平均孕前BMI为(20.8±2.7)kg/m2，其中孕前正常体重孕妇占73.7%(1 509/2 047)，孕前超重/肥胖孕妇占7.1%(146/2 047)，孕前体重过低孕妇占19.2%(392/2 047)。新生儿平均出生体重为(3 438.8±399.4)g，其中正常体重儿占90.9%(1 861/2 047)；巨大儿占8.2%(168/2 047)；低出生体重儿占0.9%(18/2 047)。单因素方差分析结果提示，孕前正常体重、超重/肥胖和体重过低三组孕妇的FPG、TG、LDL-C和HDL-C水平不同，差异均有统计学意义(均P<0.05)，三组孕妇的孕早期TC水平差异无统计学意义(P>0.05)。孕前超重/肥胖孕妇的孕早期FPG、TG和LDL-C水平高于正常体重孕妇，HDL-C水平则低于正常体重孕妇，差异均有统计学意义(均P<0.05)；而孕前体重过低组的孕早期FPG、TG和LDL-C水平低于正常体重孕妇，HDL-C水平则高于正常体重孕妇，差异均有统计学意义(均P<0.05)，见表1。

组别例数(n)FPG(mmol/L)TC(mmol/L)TG(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)孕前正常体重组115094.80±0.364.53±0.771.25±0.591.93±0.402.09±0.57孕前超重/肥胖组21464.90±0.37※4.55±0.741.59±0.77※1.71±0.35※2.21±0.60※孕前体重过低组33924.73±0.33※4.44±0.751.08±0.45※2.08±0.38※1.93±0.55※t2vs13.200.386.87-6.612.47t3vs1-3.36-2.06-5.216.20-5.00F12.452.4042.7929.7717.00P0.000.100.000.000.00

注：与孕前正常体重组相比，※P<0.05。

2.2孕早期糖脂代谢指标与新生儿出生体重的相关性分析

Spearman相关分析结果显示，孕早期的FPG水平与孕24～28周的OGTT 0h(r=0.162，P<0.01)、OGTT 1h(r=0.130，P<0.01)、OGTT 2h(r=0.425，P<0.01)及孕早期的LDL-C水平正相关(r=0.091，P<0.01)，与孕早期的HDL-C水平负相关(r=-0.102，P<0.01)，与孕早期的TC和TG水平则均无明显关系(均P>0.05)；此外，孕早期的FPG、TC、TG和LDL-C水平分别与新生儿出生体重显著正相关(均P<0.05)，而孕早期HDL-C则与新生儿出生体重无明显关系(P>0.05)，见表2。

表2 孕早期糖脂代谢指标与新生儿出生体重的相关性结果

Table 2 Correlation of FPG and blood lipid with neonatalbirth weight

2.3将孕早期糖脂代谢指标按第75百分位数分类后母体孕前体质指数和新生儿出生体重的比较

将孕早期糖脂代谢指标按第75百分位数分类，其中FPG、TC、TG、和LDL-C大于等于第75百分位数组孕妇的孕前BMI分别高于相应指标小于第75百分位数组，差异均有统计学意义(均P<0.05)；而HDL-C则相反，大于等于第75百分位数组孕妇的孕前BMI显著低于HDL-C小于第75百分位数组，差异有统计学意义(P<0.05)。TG≥1.49mmol/L组的新生儿出生体重高于TG<1.49mmol/L组，差异有统计学意义(P<0.05)。TG≥1.49mmol/L组的巨大儿所占比例也高于TG <1.49mmol/L组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

组别例数(n)检测孕周(周)孕前BMI(kg/m2)新生儿体重(g)巨大儿FPG≥5.01mmol/L53811.3±2.021.0±2.83437.7±404.241(7.6)FPG<5.01mmol/L150911.5±2.020.72.73439.1±397.9127(8.4)t/χ2-1.762.30-0.070.33P0.080.020.940.65TC≥4.97mmol/L51211.5±2.021.1±2.83467.8±372.435(6.8)TC<4.97mmol/L153511.4±1.920.7±2.73429.1±407.7133(8.7)t/χ20.263.121.901.70P0.790.000.060.23TG≥1.49mmol/L51611.5±2.021.8±3.13472.4±427.758(11.2)TG<1.49mmol/L153111.4±1.920.5±2.53427.4±388.9111(7.2)t/χ20.228.752.118.43P0.830.000.040.01HDL-C≥2.20mmol/L52011.6±1.820.0±2.43458.1±373.043(8.3)HDL-C<2.20mmol/L152711.4±1.921.1±2.83432.2±407.9125(8.2)t/χ21.80-8.421.340.00P0.070.000.180.93LDL-C≥2.40mmol/L51611.3±2.121.6±2.93468.2±399.244(8.5)LDL-C<2.40mmol/L152811.5±1.820.6±2.63428.2±399.3124(8.1)t/χ2-1.776.901.830.06P0.080.000.070.78

3讨论

3.1孕早期血糖血脂水平的相关性

本研究发现孕早期的FPG水平分别与孕中期(24～28周)的FPG、餐后1h和2h血糖水平正相关，与以往研究结果一致[2]。本研究还发现，孕早期的FPG水平与LDL-C水平正相关，与HDL-C水平负相关。孕期的血糖升高往往会伴随脂代谢紊乱，这可能与糖脂代谢的交互作用有关。动物研究证实，高脂饮食导致的肝糖原累积可通过一条正反馈通路促进脂肪合成相关基因的表达，从而导致糖原和脂肪的协同合成[3]。此外，孕前超重/肥胖孕妇的孕早期FPG、TG和LDL-C水平明显高于正常体重孕妇，HDL-C水平则明显低于正常体重孕妇，提示超重/肥胖孕妇糖脂代谢紊乱风险高于正常体重孕妇。妊娠期间可发生超重和(或)肥胖、糖代谢异常、脂代谢异常、胰岛素抵抗等多重代谢异常的聚集，也有学者称之为妊娠期代谢综合征(gestational metabolic syndrome，GMS)，GMS可增加妊娠期高血压、巨大儿和剖宫产等的发生风险[4]。因此，临床上应从孕早期开始重视孕妇的糖脂代谢情况，特别是对于超重/肥胖孕妇，及时对其进行生活方式指导和相关干预，以便改善其糖脂代谢和妊娠结局。

3.2孕早期血糖血脂水平与新生儿出生体重的关系

妊娠期间，葡萄糖是通过胎盘输送最多的物质，但并不是决定胎儿生长的唯一因素，其他营养物质，特别是脂质对胎儿生长也有影响[5]。在孕中早期母体脂肪呈堆积趋势，而在孕晚期为满足胎盘转运，为胎儿正常发育提供充足底物，母体脂肪则呈分解趋势，因此母体脂代谢水平随孕周进展而呈升高趋势。然而孕早期的血脂水平与新生儿出生体重的关系尚不明确。本研究发现，孕早期的FPG、TC、TG和LDL-C水平分别与新生儿出生体重显著正相关，并且孕早期TG≥1.49mmol/L组的新生儿出生体重及巨大儿所占比例明显高于TG<1.49mmol/L组，说明TG水平在孕早期血脂代谢中可能是一个与新生儿出生体重和巨大儿关系最为密切的指标。Vrijkotte等[6]的一项前瞻性队列研究(n=2 502)发现，孕早期TG水平与新生儿出生体重相关，高TG与大于胎龄儿相关，低TG则与出生后一年的赶上生长加快相关。但也有研究认为孕早期血脂水平与大于胎龄儿的发生没有显著关系[7]。有研究者认为只有孕晚期的TG水平可以预测新生儿出生体重[8]。这些研究结论的不一致可能与样本量大小、研究人群的异质性及血脂检测孕周等因素有关。由于本研究属于单中心、回顾性研究，存在一定的局限性，因此，仍有待高质量的大样本前瞻性研究来加以论证。

综上所述，孕早期的血糖血脂水平与新生儿的出生体重相关，高TG水平还可能与巨大儿的发生相关。因此，临床上应关注孕早期的糖脂代谢，特别是确定不同孕期的血脂指标适宜范围，及早对代谢异常的孕妇进行生活方式指导和相关干预，以便改善母儿的妊娠结局和远期健康。

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[5]Herrera E, Ortega-Senovilla H.Lipid metabolism during pregnancy and its implications for fetal growth[J].Curr Pharm Biotechnol,2014,15(1):24-31.

[6]Vrijkotte T G, Algera S J, Brouwer I A,etal.Maternal triglyceride levels during early pregnancy are associated with birth weight and postnatal growth[J].J Pediatr,2011,159(5):736-742.

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[专业责任编辑：于学文]

Association of early pregnancy fasting plasma glucose and lipid concentrations and neonatal birth weight

ZHANG Li1, ZHAO Ming2, LI Guang-hui1

(1.DepartmentofObstetrics; 2.DepartmentofNutrition,BeijingObstetricsandGynecologyHospital,CapitalMedicalUniversity,Beijing100026,China)

Objective To evaluate the association of fasting plasma glucose (FPG) and blood lipid concentrations in early pregnancy with neonatal birth weight. Methods Retrospective study was conducted on the clinical data of pregnant women taking regular prenatal examinations in Beijing Obstetrics and Gynecology Hospital during the period of August 2011 to February 2012. The gestational week when testing FPG and lipid (TG, HDL-C, LDL-C, TC) at the first prenatal visit as well as laboratory results were recorded, and the subjects were grouped basing on 75th percentile. The analysis of variance, Student’s t test, Chi-square test and Spearman correlation analysis were used for statistical analysis. Results Maternal FPG (r=0.064,P<0.01), TC (r=0.055,P=0.01), TG (r=0.063,P<0.01) and LDL-C (r=0.078,P<0.01) were positively correlated with neonatal birth weight. Neonates from mothers with TG≥1.49 mmol/L (3 472.4±427.7g) had higher birth weight and prevalence of macrosomia (11.2%) than those with TG<1.49mmol/L (3 427.4±388.9g, 7.2%). The differences were statistically significant (t=2.11,P<0.05；χ2=8.43,P<0.05).Conclusion TG level in early pregnancy is associated with neonatal birth weight and occurrence of macrosomia. Therefore, glucose and lipid metabolism in early pregnancy should be focused in clinics, especially defining the optimal maternal blood lipid ranges during pregnancy so as to provide guidance and intervention for life styles of pregnant women and thus improve pregnancy outcomes.

pregnancy; fasting plasma glucose (FPG); blood lipid; neonatal birth weight; macrosomia

2016-10-11

北京市卫生系统高层次卫生技术人才培养计划基金资助项目(2014-3-074)

张 莉(1974-)，女，主治医师，硕士，主要从事围产营养临床和科研工作。

李光辉，主任医师。

10.3969/j.issn.1673-5293.2017.03.003

R714.7

A

1673-5293(2017)03-0229-04