丁 怡， 卢新刚， 孙书焰， 戴 俊

1.复旦大学附属中山医院药剂科，上海 200032 2.复旦大学附属华东医院中医科，上海 200040 3.上海市闵行区中医医院中医科，上海 201103 4.复旦大学附属华东医院药剂科，上海 200040

·论 著·

Toonaciliatin A在体内外抑制胃癌MKN45细胞增殖并诱导细胞凋亡

丁 怡1， 卢新刚2， 孙书焰3， 戴 俊4*

1.复旦大学附属中山医院药剂科，上海 200032 2.复旦大学附属华东医院中医科，上海 200040 3.上海市闵行区中医医院中医科，上海 201103 4.复旦大学附属华东医院药剂科，上海 200040

目的： 探讨中药单体Toonaciliatin A体内外对人胃癌MKN45细胞增殖和凋亡的影响。方法： 体外培养MKN45细胞，采用不同质量浓度的Toonaciliatin A (15、30、60 μg/mL) 分别处理48 h，MTT法检测细胞增殖活性；Annexin V-FITC/PI法染色后流式细胞仪检测细胞凋亡率。建立人胃癌MKN45细胞的BALB/c裸鼠移植瘤模型，采用不同剂量的Toonaciliatin A(10、20、40 mg/kg)给药21 d，检测移植瘤质量及裸鼠体质量；免疫组织化学法检测各组移植瘤组织中caspase-3蛋白的表达水平。结果： Toonaciliatin A体外可有效抑制MKN45细胞增殖，并诱导MKN45细胞凋亡，药物处理组与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比，Toonaciliatin A给药组移植瘤质量明显降低(P<0.05)。Toonaciliatin A体内可诱导移植瘤组织中caspase-3蛋白表达增加(P<0.05)。结论： Toonaciliatin A体内外能有效抑制胃癌MKN45细胞增殖并诱导细胞凋亡。

胃肿瘤；抗肿瘤药，植物；柠檬苦素类；异种移植模型抗肿瘤试验；Toonaciliatin A

近年来，随着肿瘤发病率的逐年提高，恶性肿瘤逐渐成为全球主要的致死因素[1]。胃癌是我国人群主要的恶性肿瘤之一[2-3]，其发病与地域、饮食习惯及人种等均有较大关联[4]。胃癌的预后与其病理分期、部位、组织学类型、生物学行为以及治疗措施有关。因此，临床急需研发疗效好且安全的抗肿瘤新药。Toonaciliatin A是从思茅红椿(ToonaciliataRoem.var.henryi)中提取的柠檬苦素类似物[5-6]。本研究观察Toonaciliatin A对人胃癌MKN45细胞在体内外生长的抑制作用，分析其诱导肿瘤细胞凋亡和抑制细胞增殖的可能机制，探讨其用作胃癌抗肿瘤药物的可行性。……