李进

靶向治疗是指通过药物干扰参与肿瘤细胞生长和增殖的关键分子，阻止肿瘤的生长和扩散。与传统细胞毒性药物（化疗药物）的作用机制相比，靶向治疗药物主要作用于与肿瘤相关的特定分子，作用的范围很小。它们通过抑制癌细胞的分裂，阻断肿瘤生长的信号转导通路，抑制供应肿瘤营养的血管生成，刺激免疫系统识别和杀灭等机制，直接或间接诱导肿瘤细胞凋亡。所以通常把这类特定分子俗称为“靶点”，而针对这些靶点研制的药物也就被称为“分子靶向药物”。应用此类药物的治疗则称为“靶向治疗”。

1997年，史上首个癌症靶向药Rituximab（利妥昔单抗，美罗华）获得美国食品和药物管理局（FDA）批准，该药物以淋巴细胞表面的CD20分子为靶点，用于治疗非霍奇金淋巴瘤。此后，癌症靶向药物陆陆续续在全世界范围内不断上市。

靶向治疗的适应证

既然靶向药物这么好，只攻击肿瘤细胞，对正常细胞影响小甚至不影响正常细胞，对正常组织的破坏也较少，副作用相对较轻，那是不是所有患者就都可以用靶向药物治疗了呢？

答案：当然不是！

首先，靶向治疗的必要条件是要找到治疗的靶点，也就是那些在肿瘤细胞增殖、分化中发挥重要作用的驱动基因。找到茂密的森林里隐藏起来的猎物，才有可能做到有的放矢。这就要患者先去医院病理科做基因检测，查一查身体里到底哪个零件出了问题（基因突变或基因过表达）。

其次，趁等待检测结果的时候，赶紧去做好相关检查吧。毕竟“是药三分毒”，提前做好检查，医生更容易判断不良症状和药物的相关性，更加及时科学地给予预防和治疗。

接下来，根据检测结果，选择合适的靶向药物。

需要注意的是，很多靶向药物是根据身高、体重计算剂量的，所以体重变化明显一定要及时告知医生。

肿瘤靶向药物分类

大分子单抗类：美罗华（利妥昔单抗）、赫赛汀（曲妥珠单抗）、爱必妥（西妥昔单抗）和安维汀（贝伐珠单抗）等。

小分子化合物：易瑞沙（吉非替尼）、特罗凯（厄洛替尼）、多吉美（索拉非尼）、格列卫（伊马替尼）、索坦（舒尼替尼）、艾坦（阿帕替尼）等。

常见不良反应

俗话说“是药三分毒”。靶向药物也有毒副反应，但比化疗药物要轻。出现副反应的时候，可以通过对症治疗控制，一般停药后大多也是可逆的。下面列举一些常用的分子靶向治疗药物的不良反应。

1.易瑞沙：腹泻、皮疹、瘙痒、皮肤干燥和痤疮等；

2.特罗凯：腹泻、皮疹、肝毒性等；

3.格列卫：下肢水肿、皮疹、消化不良等；

4.索拉非尼：手足综合征、疲乏、腹泻、皮疹、高血压、脱发等；

5.美罗华：发热、寒战、恶心、头疼、乏力等；

6.西妥昔单抗：皮疹、疲倦、腹泻、恶心、肺毒性、发热等；

7.贝伐珠单抗：胃肠道穿孔、出血、高血压、肾病综合征、充血性心衰等；

8.恩度：心脏毒性、腹泻、肝功能异常、皮疹等。

靶向治疗的不足

1.细胞可能产生耐药性。靶向药物用药中也会出现继发的基因突变，基因所表达的蛋白质无法与药物结合，从而出现耐药。因此为了获得更好的疗效，临床经常选用靶向药物治疗联合放化疗。

2.治疗费用高昂。靶向药物由于研发成本非常高，多为国外进口药，所以费用都很高，每月花费要万元以上，而且多数不能进医保，这对普通的中国家庭来说是个不小的负担。好在现在像爱必妥、赫赛汀、安维汀、格列卫等很多昂贵的靶向药都参与了慈善赠药，有自费几个月赠送几个月的活动，符合要求的患者可以咨询当地肿瘤科医生。近期上海等地区将部分靶向药物纳入医保报销的范围，这无疑是一个极大的好消息。

3.肿瘤的生长一般是有多个靶点和环节，细胞中信号转导也是一个复合的、多因素交叉对话的蛋白网络系统。目前上市的靶向药物只是针对一个或几个靶点，信号传导的旁通路的激活，也会导致疗效的降低，甚至耐药。

靶向药物的同病异治与异病同治

常常有患者在门诊问我，他和病友的症状一模一样，也都是肠癌，为什么医生给我们的治疗方式不一样？看了前面的描述，是不是猜到了？很可能就是你们的基因表达不同，适合的药物也就不同，这就是同病异治。

那有的患者又奇怪了，为什么患胃癌的他和乳腺癌的病友症状都不同，却都用赫赛汀？因为他们有一个叫Her2（原癌基因人类表皮生长因子受体2）的基因都是过表达（俗称Her2阳性），这就是异病同治。

顺便解释一下，Her2（+）可不是治疗意义上的Her2阳性，要Her2（+++）或者Her2（++）且荧光原位杂交技术（FISH）检测基因扩增才算Her2阳性。

同一种药在治疗同一疾病，如吉非替尼（易瑞沙）在非小细胞肺癌的ISEL研究（是一个双盲对照、多中心随机Ⅲ期生存研究）中，对东方人和西方人的疗效就完全不同，对于女性和男性、吸烟与非吸烟者、腺癌和非腺癌的疗效也有所不同。这是由基因突变状态的不同决定的。

肿瘤治疗已经步入精准时代，基因检测技术的突破，二代测序将助力靶向药物的研发和探索。靶向免疫治疗的奇特疗效如石破天惊，给我们带来了对未来攻克肿瘤的无限憧憬，希望在不久的将来肿瘤不再是一个谈癌色变的疾病。

（李進主任特需门诊预约电话：021-38804518）