刘杰，吕孝欣，孟春，王玲，张彬彬，宋书凯

(1潍坊医学院，山东潍坊261053；2潍坊医学院附属医院)

替格瑞洛和双倍剂量氯吡格雷治疗氯吡格雷抵抗急性冠脉综合征的疗效及安全性

刘杰1，吕孝欣2，孟春2，王玲1，张彬彬1，宋书凯2

(1潍坊医学院，山东潍坊261053；2潍坊医学院附属医院)

目的 评估替格瑞洛和双倍剂量氯吡格雷治疗氯吡格雷抵抗急性冠脉综合征(ACS)患者的疗效及安全性，并探讨两种治疗效果与患者CYP2C19酶基因型的关系。方法 选择ACS患者1 273例，通过血栓弹力图检查筛选出氯吡格雷抵抗者(血小板抑制率<30%)263例，并随机分为替格瑞洛组(134例)和双倍剂量氯吡格雷组(129例)，同时根据患者是否携带CYP2C19酶功能缺失等位基因，将每组患者再分为功能缺失等位基因携带亚组和功能缺失等位基因非携带亚组。观察患者用药第7天时血小板抑制率及随访6个月主要不良心血管事件(MACE)、出血、呼吸困难等不良反应发生率。结果 与双倍剂量氯吡格雷相比，替格瑞洛组血小板抑制率升高(P<0.05)；替格瑞洛携带亚组和非携带亚组血小板抑制率均高于双倍剂量氯吡格雷携带亚组和非携带亚组(P均<0.05)。随访6个月替格瑞洛组MACE发生率低于双倍剂量氯吡格雷组(9.7% vs 18.6%，P<0.05)。替格瑞洛组呼吸困难发生率高于氯吡格雷组(11.2% vs 4.7%，P<0.05)，但呼吸困难均为轻中度，应用茶碱后症状易缓解。结论 替格瑞洛治疗氯吡格雷抵抗ACS患者临床疗效优于双倍剂量的氯吡格雷，不受CYP2C19酶基因表型影响，且安全性良好。

急性冠脉综合征；氯吡格雷抵抗；替格瑞洛；基因多态性

目前，阿司匹林联合氯吡格雷是急性冠状动脉综合征(ACS)患者抗血小板的标准治疗方案[1]。然而在常规治疗中有4%～30%患者对氯吡格雷反应低下或无反应，称氯吡格雷抵抗，此可能与肝脏CYP2C19酶基因多态性相关[2,3]。研究报道，增加氯吡格雷剂量或换用新型抗血小板二磷酸腺苷P2Y12受体拮抗剂可减轻氯吡格雷抵抗[4]。与氯吡格雷相比，新型P2Y12受体拮抗剂如替格瑞洛、普拉格雷，无需肝脏代谢，能够更有效和快速地降低血小板反应性[5]。然而，目前国内外替格瑞洛与高剂量氯吡格雷对氯吡格雷抵抗ACS患者的疗效及安全性尚无定论，故本文对此问题进行了探讨。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择潍坊医学院附属医院心内科2014年1月～2016年1月行PCI治疗的ACS患者1 273例，通过血栓弹力图(TEG)检查筛选出氯吡格雷抵抗者(血小板抑制率<30%)263例，并随机分为替格瑞洛组(134例)和双倍剂量氯吡格雷组(129例)。排除标准：①稳定型心绞痛；②长期口服抗凝药物；③近3个月内行PCI或冠状动脉旁路移植术；④存在出血史及出血倾向；⑤对抗血小板治疗有禁忌；⑥血流动力学不稳定；⑦血小板计数<100×109/L；⑧严重肝肾功能异常；⑨年龄<18岁或>80岁。

1.2 药物治疗及血小板抑制率检测 患者均给予冠心病二级预防治疗，入院当天给予阿司匹林300 mg和氯吡格雷300 mg负荷剂量。……