关飞，方克伟

(昆明医科大学第二附属医院，昆明 650000)

线粒体融合蛋白-2生物学功能及其在疾病中作用的研究进展

关飞，方克伟

(昆明医科大学第二附属医院，昆明 650000)

线粒体融合蛋白2(Mfn2)是线粒体外膜上的跨膜蛋白，普遍位于线粒体外膜和线粒体联合内质网膜上。研究发现，Mfn2在细胞增殖、凋亡和自噬方面起重要调节作用，其表达异常和功能缺失在心血管疾病、肿瘤及腓骨肌萎缩症等疾病的发生和发展中有重要作用。

线粒体融合蛋白2；细胞增殖；细胞凋亡；自噬；腓骨肌萎缩症

线粒体融合蛋白2(Mfn2)是一种高度保守的跨膜GTP酶，其N端为p21ras共有模体和GTP结合区域，C端为疏水性跨膜区和PKA/PKC磷酸化位点[1]。跨膜区的上下游各有一段七肽重复序列(HR1/2)，类似卷曲螺旋结构，与线粒体聚集及核周聚集密切相关[2]。经证实，Mfn2除介导线粒体融合外，还在细胞增殖与凋亡、自噬等方面发挥作用[3,4]。因此，研究Mfn2作用的分子机制具有重要的理论意义，同时Mfn2在心血管疾病、肿瘤及腓骨肌萎缩症(CMT)等疾病中起重要作用，并有可能使其成为这些疾病的潜在治疗靶点。现就Mfn2生物学功能及其在疾病中的作用研究进展进行综述。

1 Mfn2在细胞形态中的作用

1.1 细胞增殖 研究[5]发现，Mfn2过表达会阻碍细胞周期，使其停滞在G0/G1期，抑制多种细胞增殖，且加强抗癌基因的表达。Mfn2与Ras结合后阻碍Ras活化，从而阻断ERK1/2的激活，进而致使细

胞周期阻滞于G0/G1期。Zhang等[6]的实验证明Mfn2可以促进细胞周期蛋白激酶(CDK)抑制剂p21的表达，而CDK抑制剂的低表达可调节ERK1/2活化，故Mfn2可通过上调p21来阻碍ERK1/2的活化从而降低细胞增殖。……