中药贴敷法在恶性胸腔积液治疗中的应用研究

2017-04-04夏冬琴

实用中医药杂志 2017年1期

关键词：葶苈子胸水温阳

夏冬琴，王维

（重庆市肿瘤研究所中医肿瘤科，重庆 400030）

中药贴敷法在恶性胸腔积液治疗中的应用研究

夏冬琴，王维

（重庆市肿瘤研究所中医肿瘤科，重庆 400030）

恶性胸腔积液（malignant pleural effusion，MPE）是指由肺癌或其他部位恶性肿瘤累及胸膜或胸膜原发性肿瘤所致的胸膜腔积液，是晚期恶性肿瘤的常见并发症。MPE的出现即意味着病灶已局部转移或全身扩散，病变已进入晚期。往往积液量较多、发展迅速、易并发肺不张及反复感染，造成严重的呼吸困难和循环衰竭。MPE属中医“悬饮”范畴。属本虚标实、虚实夹杂证，以正气亏虚为本、水饮痰瘀停聚为标。治疗以温阳利水，泻水逐饮，健脾益肾，活血祛瘀类中药为主［1］。中药贴敷法是将药物外敷于穴位或病灶所对应的体表，通过穴位的刺激及药物的透皮吸收而发挥疗效，具有方便、无创、毒副作用小的优点。现将近年来中药贴敷治疗恶性胸腔积液的研究进展综述如下。

解毒利水方。益气温阳，解毒利水。药用生大黄、山豆根、桂枝、枳实、石见穿、冰片为外用粉末，生黄芪，葶苈子，莪术，牵牛子煎水为外用水剂。闻彬［2］将50例恶性胸腔积液患者随机分为两组，治疗组给予解毒利水方外敷，对照组给予香菇多糖2mg胸腔内灌注。2周后观察胸水量，治疗无效者剔除出组，其余则继续治疗，4周、8周后观察两组胸腔积液改善率、生活质量改善情况，并评价药物安全性。结果两组胸水总有效率比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗组生活质量及临床症状（尤其是气喘、咳嗽及胸痛）改善优于对照组，且腹痛、血象下降、肝肾功损害发生率低于对照组（P＜0.01）。宋靖［3］用解毒利水膏（组方同解毒利水方，但剂量有加减）外敷联合香菇多糖胸腔灌注治疗恶性胸腔积液，总有效率84.38%；而对照组单药香菇多糖灌注，总有效率40.00%；两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗前两组外周血干扰素-γ（INF-γ）偏低，白介素4（IL-4）偏高，治疗后两组INF-γ均升高，IL-4均下降，且联合用药组的变化更明显（P＜0.05）。

抗癌消水膏。益气消饮，温阳化瘀。药用生黄芪、牵牛子、桂枝、莪术、冰片等。贾立群等［4-6］报道抗癌消水膏外敷治疗恶性胸腔积液，总有效率56%，优于干扰素胸腔注射的对照组（48%），且生活质量改善优于对照组（P＜0.01），胸膜包裹粘连征出现率高于对照组（P＜0.05）。可提高增殖肿瘤细胞核抗原（PCNA）弱阳性率表达，抑制胸水中癌细胞增殖。胸水中IL-2、IL-8、IFN-γ上升，IL-4、IL-10指标下降（P＜0.05），提示恶性胸水中Thl细胞因子优势化是治疗恶性胸水的主要机理之一。田鑫［7］将恶性胸水患者分为两组，中药组用抗癌消水膏外敷治疗，总有效率63.64%；对照组用白介素-2胸腔内灌注治疗，总有效率57.14%。治疗第2周、第4周、1个月中药组临床症状改善优于对照组（P＜0.05），生活质量改善优于对照组（P＜0.05）。两组治疗后1个月胸水Ⅲ型前胶原（PCⅢ）水平较治疗前均显著升高，但中药组升高更明显（P＜0.05）。抗癌消水膏可改善临床症状、提高生活质量，提高机体细胞免疫功能，抑制胸水肿瘤细胞增殖，促进胸膜纤维化，促进胸膜粘连，不良反应少，且不会引起肺纤维化。

消水II号（实脾消水浸膏）。健脾益气，温阳利水。药用黄芪、薏苡仁、茯苓、莪术、车前子、桂枝、红花、冰片等。程志强［8］用消水II号外敷治疗非小细胞肺癌恶性胸水20例，胸水缓解率为70%，且咳嗽、呼吸困难症状改善、生活质量改善。发现消水II号可提高胸水IL-2、IFN-γ水平，提高CD4+/CD8+细胞比值，提高NK细胞活性，降低胸水中基质金属蛋白酶9（MMP-9）、基质金属蛋白酶2（MMP-2）、可溶性白介素-2受体（sIL-2R）水平。可促进胸膜粘连，减少胸水渗出，抑制肿瘤细胞粘附分子CD44v6的表达，保持组织基质金属蛋白酶抑制剂（TIMPs）和基质金属蛋白酶（MMPs）之间的平衡，抑制肿瘤的转移。

悬饮贴膏。温阳利水。药用甘遂15g，大戟15g，葶苈子20g，鸦胆子10g，南星30g，半夏30g，白芷30g，白芥子30g，吴茱萸30g，延胡索25g，干姜30g，肉桂30g，五倍子15g，胡椒20粒，香油500g，铅丹195g。刁哲欣等［9］将70例非小细胞肺癌合并胸腔积液患者随机分为治疗组和对照组，两组均予全身静脉化疗，并用顺铂60mg第1、第7天胸腔灌注1次，给药前尽量放净胸水。治疗组加用悬饮贴膏外贴患侧胸壁，10天更换1次，1个月为一疗程，共治疗2疗程。结果总有效率治疗组88%，对照组73%，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05），治疗组白细胞下降、胸痛、发热、消化道反应明显少于对照组（P＜0.05）。

消水散。温阳益气，利水消饮。药用甘遂5g，大戟5g，葶苈子20g，莪术10g，桂枝10g，肉桂5g，干姜10g，白芥子10g，黄芪60g，茯苓30g，冰片5g。霍志刚等［10-11］用消水散外敷联合顺铂胸腔内灌注较单药顺铂灌注治疗患者生活质量改善更明显（P＜0.05），且能改善免疫功能。

消水扶正膏。攻逐水饮，软坚散结。药用黄芪、白术、葶苈子、斑蝥、甘遂、芫花、龙葵、雄黄、乳香、大枣等。雷秋娥等［12］将64例恶性胸水患者随机分为两组，两组均予博莱霉素、白介素-2交替胸腔灌注，治疗组联合消水扶正膏局部外敷。结果两组近期疗效比较差异无统计学意义。4周胸膜粘连发生率治疗组59.4%、对照组31.3%，不良反应发生率治疗组72%、对照组96%，两组比较差异均有统计学意义（P＜0.05），且治疗组生活质量改善更明显。

温阳逐水方。温阳健脾，利水消肿。药用黄芪60g，桂技20g，白术30g，干姜20g，葶苈子15g，甘遂5g，龙葵15g，椒目15g，甘草10g。杨扬［13］将60例恶性胸腔积液患者随机分为试验组和对照组。对照组予顺铂60mg胸腔灌注，每周1次，共4次，4周为一疗程。试验组在顺铂首次化疗后即拔管，不再进行后续化疗，改用温阳逐水方外敷，每天外敷12h，每天1换。结果治疗4周和8周后两组胸腔积液总有效率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗组咳嗽、乏力、气促、胸痛等症状改善率高于对照组（P＜0.05）。治疗组生存质量改善优于对照组（P＜0.05），消化道不良反应低于对照组（P＜0.05）。

自拟方穴位贴敷。罗银星等［14］用中药穴位贴敷联合顺铂胸腔灌注治疗恶性胸腔积液24例，穴位贴敷用甘遂（去心）、白芥子、大戟（去皮）等粉碎研细过筛，穴位选取双阴陵泉、双三阴交、患侧大包穴。对照组20例予顺铂胸腔灌注。结果总有效率联合组91.67%，对照组90.00%，两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。联合组胸腔积液深度的改善优于对照组，起效时间较对照组短。孙树枝等［15］将64例恶性胸腔积液患者分为两组，两组均予胸腔灌注氟尿嘧啶加鸦胆子油乳，治疗组加用艾灸及口服温阳重剂。艾灸前先予施灸穴位外敷温阳的中药，药用生黄芪10g、细辛6g、肉桂3g、龙葵10g、桂枝10g、椒目10g，研末、酒调。选神阙、百会、大椎、肺俞、肾俞、脾俞、水分、水道、足三里等。结果总有效率治疗组88.89%、对照组53.57%，两组比较差异有统计学意义（P＜0.01）。

自拟方。吴孝田［16］在西医综合治疗的基础上加用中药油膏［甘遂、芫花、大戟各30g，葶苈子、桃仁、金荞麦、川芎各150g，山慈姑300g，生大黄200g（后下）］治疗恶性胸腔积液，总有效率84%；对照组单用西医综合治疗，总有效率61%；两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。李林宇等［17］用白介素-2胸腔灌注联合生大黄、葶苈子、甘遂、大戟、芫花、枳实、白芷、龙葵、石见穿、山豆根、麝香、延胡索、川楝子、冰片等外敷治疗恶性胸腔积液，总有效率82.6%，呼吸困难、胸痛症状的缓解率分别为78%、92.9%。黄琼［18］用补脾益气，温阳利水中药黄芪、薏苡仁各30g，茯苓、莪术各15g，葶苈子、桂枝、当归、桃仁各10g外敷，联合顺铂胸腔灌注，治疗恶性胸腔积液30例，总有效率80%。刘匡飞等［19］自拟化瘀利水散（葶苈子、牵牛子、大黄、蒲公英、虎杖、血竭、乳香、没药、枳实）外敷并用TDP治疗仪照射，联合胸腔灌注顺铂治疗恶性胸腔积液25例，总有效率76%，明显高于顺铂对照组（48%），且胸痛、发热的发生率低于对照组（P＜0.05）。何宁一等［20］将90例恶性胸腔积液患者随机分为3组，A组单用顺铂胸腔灌注，B组用顺铂胸腔灌注加深部热疗，C组用顺铂胸腔灌注加深部热疗加中药茯苓皮15g、生姜皮15g、桑白皮15g、生黄芪15g、乌药15g、桂枝12g、蛇莓15g、葶苈子15g、冰片5g、大戟2g、硼砂5g等外敷。结果总有效率A组76.67%、B组80.0%、C组93.33%。C组疗效优于其他两组（P＜0.05），且生活质量较其他两组改善更明显，不良反应发生更少。

中药贴敷缓解临床症状、改善生活质量、提高免疫力、抑制肿瘤转移、延长生存期，且毒副作用小。但是，外敷方药以自拟方居多，多停滞于小样本临床观察。因此，随机、双盲、对照、多中心、大样本临床研究及机理研究是今后努力的方向。

［1］郑磊，刘猛，贾立群．恶性胸腔积液中医证候及用药规律分析［J］．北京中医药，2015，34（7）：529-531．

［2］闻彬．解毒利水方外敷治疗恶性胸腔积液的研究［D］．南京中医药大学，2012．

［3］宋靖．解毒利水膏联合香菇多糖治疗恶性胸水的研究［D］．南京中医药大学，2014．

［4］贾立群，李佩文，谭煌英，等．抗癌消水膏治疗恶性胸腔积液的临床研究［J］．北京中医药大学学报，2002，25（4）：63-65．

［5］贾立群，李佩文，卫广成，等．抗癌消水膏治疗恶性胸腔积液的疗效与胸水中Th1/Th2细胞因子的相关性［J］．中国中医药信息杂志，2002，9（12）：6-7．

［6］沈红梅，贾立群，黄杰，等．抗癌消水膏治疗老年恶性胸水的临床效果［J］．老年医学与保健，2011，17（6）：376-378．

［7］田鑫．抗癌消水膏治疗恶性胸水与促进胸膜纤维化作用的研究［D］．北京中医药大学，2005．

［8］程志强．中药消水Ⅱ号外敷治疗恶性胸水的临床与实验研究［D］．北京中医药大学，2002．

［9］刁哲欣，胡永进，刘进满．中药悬饮贴膏佐治恶性胸腔积液的疗效观察［J］．河北医药，2011，33（3）：449-450．

［10］霍志刚，武纪生，魏玉芳，等．消水散外敷改善恶性胸腔积液患者生活质量的临床观察［J］．环球中医药，2013，6（8）：615-617．

［11］霍志刚，李建设，马小莉，等．消水散外敷联合胸腔灌注对恶性胸腔积液患者免疫功能的影响［J］．山西中医，2015，31（9）：20-21．