沈晓璞，李 冀

1．黑龙江中医药大学 (哈尔滨 150040),2． 黑龙江中医药大学附属第二医院(哈尔滨 150001)

△通讯作者

心肌缺血再灌注损伤的中医研究进展

沈晓璞1,2，李 冀1△

1．黑龙江中医药大学 (哈尔滨 150040),2． 黑龙江中医药大学附属第二医院(哈尔滨 150001)

大量实验研究证明，中药复方、中药有效提取物以及针刺，能有效的抑制心肌缺血再灌注损伤时氧自由基的形成，减少胞质内Ca2+，控制炎症反应，从而保护损伤的心肌细胞，对积极防护心肌缺血再灌注损伤有着重要意义。本文对近年心肌缺血再灌注损伤的中医药治疗实验研究进行整理，以期为临床患者提供更为有效的治疗心肌缺血再灌注损伤的方案。

心肌缺血再灌注损伤(Mycardial ischemia-reperfusion injury,MI/RI)，是指缺血心肌细胞在病理损伤过程中，血液恢复供应后，病情反而恶化，出现较灌注之前更严重的损伤。例如出现心肌梗死面积增加、心律失常、心室收缩功能持久性低下等一系列现象[1]。

因中医药具有整体治疗观念，以及多靶点、多环节、多途径等优势，近年来受到人们广泛重视，探究中医药在心肌缺血再灌注损伤治疗过程中如何发挥作用已成为当今研究热点。西医认为心肌缺血再灌注损伤与 Ca2+超载，细胞凋亡、坏死、自噬，微血栓形成以及血小板聚集，能量代谢出现障碍以及肿瘤坏死因子-α(TNF-α) 、白介素 -6 ( IL-6 )、C-反应蛋白 (CRP )等炎症因子的大量释放有关[2]。郭群等[3]发现氧自由基是导致心肌缺血再灌注损伤发生的因素之一，可能与氧自由基的产生可使心肌组织中丙二醛的(MDA)含量明显增加有关。中医则认为心肌缺血再灌注损伤多为本虚标实，虚乃致病之本，瘀、痰、热、毒是致病之标。陈相[4]总结心肌缺血再灌注损伤的病机有“气滞血瘀”、“气血亏虚”、“气虚血瘀”、“痰瘀互结”、“热毒积聚”、“阴阳虚损”几方面。

本文对近年心肌缺血再灌注损伤的中医药治疗实验研究进行整理，以期为临床患者提供有效的治疗方案。

1 单味中药对心肌缺血再灌注损伤的实验研究 李冀等[5]实验结果表明，尖叶假龙胆可使血清中 TXB2的含量减低，升高6-酮-PGF1α的含量，从而对MIRI大鼠的心肌细胞起保护作用。李军等[6]实验研究表明，葛根素对MIRI大鼠 Bcl-2基因下调，Bax基因上调同时具有抑制作用，诱发增高caspase-3的表达，提示葛根素对MIRI大鼠心肌组织具有保护作用。袁芳[7]研究发现山楂叶总黄酮能够有效抑制心肌细胞凋亡，降低心肌组织梗死面积。沈秀珍等[8]研究发现，银杏总黄酮可以通过抑制氧化应激，抑制心肌缺血再灌注过程中自噬过度激活，从而对缺血再灌注心肌细胞起保护作用。孙经武等[9]实验研究发现，藏红花酸预处理对MIRI大鼠心肌细胞有保护作用，其机制可能与藏红花酸预处理可以抑制 iNOS 水平、增加 eNOS 水平，从而增加 NO活性有关。马瑞松等[10]研究发现，青蒿素可以显著抑制缺血再灌注诱导的心肌酶和多种炎症因子的表达，有明显的抗炎和心肌保护作用。刘丹[11]研究结果显示柚皮苷可以通过升高一氧化氮合酶(eNOS) 活性，提高一氧化氮( NO) 的水平，使其对自由基对膜的损伤降低，保护血管内皮细胞，对缺血再灌注损伤心肌细胞起到保护作用。韩乃巍等[12]研究结果发现，丹参对SD大鼠心肌缺血再灌注损伤可以起到一定的保护作用，其机制可能与丹参可以通过增加血清中磷酸肌酸激酶、乳酸脱氢酶的活性，缩小心肌梗死面积有关。

2 中药复方治疗心肌缺血再灌注损伤的实验研究 李胜志等[13]实验结果证明桂枝甘草汤能降低大鼠血清中磷酸肌酸激酶、乳酸脱氢酶的含量；并可降低因缺血再灌注损伤的心肌细胞内钙离子含量的升高。钟崇军等[14]研究发现复心煎(西洋参、生炙黄芪、麦冬等)可使MIRI大鼠的心电图S-T段抬高减轻，心肌梗死范围减少，谷草转氨酶/乳酸脱氢酶及肌酸激酶同工酶均有明显下降，证实复心煎对MIRI大鼠心肌细胞有保护作用。韩宇博等[15]研究发现苓桂术甘汤可以升高NO和NOS含量，对缺血再灌注损伤心肌细胞具有保护作用。赵龙等[16]在研究中发现芪桂益脉灵能够降低心肌缺血再灌注对心肌细胞的损伤，这种药理作用没有改变应激活化蛋白激酶(JNK)的蛋白表达水平，而是通过降低应激活化蛋白激酶的磷酸化水平，进一步证实了芪桂益脉灵在通过抑制缺血再灌注大鼠心肌中JNK活化，抑制心肌细胞凋亡，从而发挥保护缺血心肌细胞的作用。

3 针灸治疗心肌缺血再灌注损伤的实验研究 阳晶晶等[17]证实电针、艾灸可以提高兔血清中腺苷、一氧化氮、一氧化氮合酶的含量，提示其治疗可保护心肌缺血再灌注损伤的心肌细胞。翟昌林等[18]在研究针灸预处理对心肌缺血再灌注损伤时发现，针灸预处理可以抑制内质网应激，对缺血再灌注损伤的心肌细胞起到一定的保护作用，其作用机制可能与针灸预处理可以抑制 ATP磷酸化有关。刘卫星等[19]通过研究发现，温针灸可以改善 NO、NOS 的活性，减缓组织坏死程度，减轻心肌缺血再灌注造成的多种损伤，这可能与抗自由基损伤有直接关系。林海波等[20]研究结果证实针灸内关穴预处理对心肌缺血再灌注损伤具有保护作用，其机制可能是通过调控Fas/Fas L来实现的。王超等[21]研究发现电针与艾灸预处理可以减轻心肌缺血再灌注损伤对心肌细胞的损害，其机制可能是电针与艾灸可明显降低血浆ET和血清CK的含量，以及促进 HSP70的表达。

4 小 结 综上所述，中医药疗法对于防治心肌缺血再灌注损伤展现出一定的优势，实验研究已取得一定进步，在其治疗过程中发挥了重要作用，显示了广阔的应用前景。伴随着现代科学技术发展，中医药现代化理论会持续不断地广泛和深入的研究。我们要坚持以中医基础理论为指导，一方面可以通过对临床研究进行更为科学的设计，扩展更大的样本量，进行分类系统研究，为循证医学提供有效证据；另一方面需要结合中医辨证论治的特点，对中药单体或复方的有效成分进行更具靶向性的研究，为中医药治疗心肌缺血再灌注损伤提供更多的科学依据。

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[21] 王 超，谢文娟，刘密针，等.灸预处理对不同时间心肌缺血再灌注损伤兔血浆内皮素、血清肌酸激酶和心肌组织热休克蛋白70表达的影响[J]. 针刺研究，2014,39(5)：372-376.

(收稿：2016-08-26)

心肌再灌注损伤/中医药疗法 综述

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10.3969/j.issn.1000-7369.2017.02.061