宋爱凤+王亚芳+康林

[摘要] 目的 探索甲氨蝶呤與来氟米特联合用于治疗类风湿性关节炎的效果。方法 在该院于2014年2月—2016年6月间收治的类风湿性关节炎患者中随机抽取出170例为研究对象，根据治疗方法的不同分入到观察组（87例）和对照组（83例）中，对照组患者采用甲氨蝶呤治疗，观察组患者采用甲氨蝶呤+来氟米特治疗，对比分析两组患者的治疗总有效率、CRP水平、临床症状缓解状况等指标。 结果 观察组患者的总有效率97.70%比对照组的86.75%高（P<0.05）；观察组患者治疗12周后的血清CRP水平[（6.54±1.25）mg/L vs （8.75±1.32）mg/L]明显低于对照组（P<0.05）；观察组患者治疗12周后的关节肿胀个数[（5.2±0.7）vs（8.5±1.0）]、晨僵时间[（27.4±5.3）min vs （40.5±6.5）min]比对照组少，关节压痛个数[（6.5±1.2） vs （9.2±1.5）]比对照组短（P<0.05）。 结论 类风湿性关节炎患者采用甲氨蝶呤联合来氟米特治疗效果确切，有助于提高患者的生活质量，值得推广应用。

[关键词] 甲氨蝶呤；来氟米特；类风湿性关节炎；CRP；临床症状

[中图分类号] R593.22 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2017）01（c）-0131-03

Evaluation on Clinical Effect of Combined Application of Methotrexate and Leflunomide in Treatment of Chronic Infectious Arthritis

SONG Ai-feng， WANG Ya-feng， KANG Lin

Department of Rheumatism Immunity， Inner Mongolia Autonomous Region people's Hospital， Baotou， Inner Mongolia， 010010 China

[Abstract] Objective To explore the effect of combined application of methotrexate and leflunomide in treatment of chronic infectious arthritis. Methods 170 cases of patients with chronic infectious arthritis admitted and treated in our hospital from February 2014 to June 2016 were randomly selected as the research objects and divided into two groups according to different treatment methods， the control group （ 83 cases） were treated with methotrexate， while the observation group （87 cases） were treated with methotrexate and leflunomide， and the total treatment effective rate， CRP level and clinical symptom relieving condition of the two groups were compared and analyzed. Results The total effective rate in the observation group was higher than that in the control group（97.70% vs 86.75%）（P<0.05）， the serum CRP level in 12 week after treatment in the observation group was obviously higher than that in the control group[（6.54±1.25）mg/L vs （8.75±1.32）mg/L]（P<0.05）， and the joint swelling number and joint tenderness number in 12 week after treatment in the observation group were fewer than those in the control group[（5.2±0.7） vs （8.5±1.0）， （6.5±1.2） vs （9.2±1.5）]， and the morning stiffness time was shorter than that in the control group[（27.4±5.3）min vs（40.5±6.5）min]，（P<0.05）. Conclusion The effect of methotrexate and leflunomide in treatment of chronic infectious arthritis is definite， which contributes to improving the quality of life of patients， and it is worth promotion and application.

[Key words] Methotrexate； Leflunomide； Chronic infectious arthritis； CRP； Clinical symptom

类风湿性关节炎是一种自身免疫系统疾病，是以关节滑膜炎为基本特征的慢性疾病，因滑膜炎的长期反复发作，导致关节内的软骨、骨头出现损伤，进而导致关节功能障碍[1]。来氟米特是一种新型免疫抑制剂，对于类风湿性关节炎具有显著疗效，该院将其与甲氨蝶呤联合应用取得满意的治疗效果，现以该院2014年2月—2016年6月间收治的170例患者为研究对象，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

该研究中的170例患者为方便选取2014年2月—2016年6月间来该院就诊的患者，全部患者均被诊断为类风湿性关节炎，根据治疗方法的不同分入到观察组和对照组中，观察组中患者87例，男45例，女42例，年龄在53～76岁，平均（63.2±3.4）岁，病程2～10年，平均（5.4±1.1）年。对照组中患者83例，男40例，女43例，年龄在50～78岁，平均（62.7±3.6）岁，病程1.5～12年，平均（5.6±1.2）年。两组患者的基础资料对比差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组患者均给予甲氨蝶呤（国药准字号：H22022 674）治疗：顿服，7.5～10.0 mg/次，1次/周，12周为1个疗程。观察组患者加用来氟米特（国药准字号：H2000 0550）治疗，20 mg/次，1次/d。

1.3 评价标准

两组患者治疗12周后进行临床疗效的评估，显效：患者的临床症状完全消失，体征基本恢复正常，且实验室检查多数指标恢复正常。有效：治疗后患者的临床症状、体征有明显改善，实验室检查指标有所改善。无效：不符合上述标准者。

1.4 观察指标

观察两组患者的治疗总有效率、血清CRP水平、临床症状缓解状况（关节肿胀个数、晨僵时间、关节压痛个数）。

1.5 统计方法

采用SPSS 17.0统计学软件对该研究中的计数/计量数据进行处理，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，并采用 t 检验，计数资料采用[n（%）]表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的临床疗效对比

观察组患者的治疗总有效率为97.70%，对照组为86.74%，两组经对比检验差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组患者的血清CRP水平对比

在治疗前，两组患者的血清CRP水平对比差异无统计学意义（P>0.05）；在治疗12周后，观察组患者的CRP水平明显低于对照组（P<0.05）。见表2。

2.3 两组患者的临床症状缓解状况对比

在临床症状缓解情况上，治疗前两组患者的各指标对比差异无统计学意义，治疗12周后，观察组患者的晨僵时间明显短于对照组，且关节肿胀个数和关节压痛个数更少（P<0.05），见表3。

3 讨论

类风湿性关节炎是一种全身性的慢性炎症疾病，是自身免疫炎症疾病，发病机制尚不十分明确，医学界普遍认识是由环境、性激素、病毒、遗传、神经等因素引起的，在临床上表现为对称性、慢性的关节病变和滑膜关节炎[2-3]，最为主要的特点就是骨骼、软骨侵蚀，关节侵蚀在很早就出现，随着病情的进展，逐渐发展成为软骨吸收，骨质破坏、骨纤维化等，及时有效的治疗有助于控制病情进展，改善预后。甲氨蝶呤是临床上常用的药物，其具有较为显著的抗炎、免疫抑制作用[4]，其能抑制甲酰基转移酶和叶酸还原酶的活性，使得嘧啶和嘌呤核苷酸的合成受阻，使得DNA生物合成受到显著抑制，发挥抗炎、免疫抑制的效果[5]。

来氟米特是一种新型的免疫抑制剂，其安全性高，通过抑制细胞的增殖来达到免疫抑制的效果[6]。其作用机制为：在口服后会通过肝脏、肠壁的细胞质、微粒等转化成活性的代谢产物MI，对酪氨酸激酶活性起到抑制作用，从而抑制细胞的黏附，减少抗体的生成以及分泌[7]；同时其还能对二氢乳清酸脱氢酶的活性起到显著抑制作用，从而抑制细胞内信号的传递以及活化淋巴细胞嘧啶合成，达到抗炎、免疫调节的效果。所以说，来氟米特具有双重的免疫抑制作用，其在成人活动性类风湿性关节炎中治疗效果显著。另外，来氟米特还能抑制类风湿性关节炎患者破骨细胞的作用，减轻骨吸收情况，控制病情进展[8-11]。将来氟米特与甲氨蝶呤联合使用，能发挥二者的协同作用，且这两种药物之间不会出现拮抗反应，安全性高。该研究结果显示：观察组患者的治疗总有效率更高，且血清CRP水平[（6.54±1.25）mg/L vs（8.75±1.32）mg/L低于对照组，观察组患者治疗12周后的关节肿胀个数[（5.2±0.7）vs（8.5±1.0）]、晨僵时间[（27.4±5.3）min vs （40.5±6.5）min]比对照组少，关节压痛个数[（6.5±1.2）vs（9.2±1.5）]好于对照组（P<0.05）。吴霞等人[12]的研究指出：运用甲氨蝶呤与来氟米特联合治疗类风湿性关节炎，能有效提高治疗效果，降低炎症CRP水平[（13±3）mg/L vs （17±6）mg/L]和血沉值[（26±8） vs （32±10）]，縮短晨僵时间[（17±4）min vs （33±10）min]。但是与该研究相比，吴霞等人研究结果中的晨僵时间比该研究中长，CRP水平比该研究中高，这可能是因为选取患者病情严重程度不一、治疗方案略有差异等造成的。但总的来说，甲氨蝶呤与来氟米特的联合治疗能提高临床治疗效果，改善患者的临床症状。

综上所述，甲氨蝶呤与来氟米特联合用药方案用于治疗类风湿性关节炎效果确切，有助于促进患者临床症状的缓解，降低炎症水平，提高患者的生活质量，值得在临床治疗中推广应用。

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