池易曼

【摘要】 目的：研究糖尿病患者同型半胱氨酸、尿酸与颈动脉斑块的关系。方法：抽选2014年1月-2016年1月笔者所在医院体检人员中500例糖尿病患者的体检数据进行研究，采用颈动脉超声检查斑块的稳定性分为两组，其中不稳定性斑块250例，稳定性斑块250例；分析比较两组患者静脉血中同型半胱氨酸和尿酸水平。结果：稳定斑块组血尿酸水平（315.9±65.9）μmol/L，同型半胱氨酸水平（16.8±3.8）μmol/L，明显低于不稳定斑块组的（365.9±70.5）μmol/L和（21.6±6.3）μmol/L，差异均有统计学意义（P<0.05）；血尿酸和同型半胱氨酸水平升高斑块斑块稳定性降低，呈负性相关（OR=5.862、3.979，P<0.05）。结论：糖尿病患者同型半胱氨酸水平、尿酸水平升高与颈动脉斑块稳定性呈负性相关，同型半胱氨酸、尿酸水平高者颈动脉斑块不稳定性高。

【关键词】 糖尿病； 同型半胱氨酸； 尿酸； 颈动脉斑块

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.6.031 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2017）06-0055-02

目前，慢性病中糖尿病发病进展迅速，根据2008年的流行病学资料显示：中国糖尿病患者年龄在20岁以上的发病率已经接近10.0%[1]。糖尿病患者发生大血管并发症是其死亡的主要危险因素。故能够在早期预测糖尿病患者大血管并发症的可能性，并筛查出相关危险因素，针对进行跟踪干预，对糖尿病患者的预后具有积极意义。糖尿病患者动脉粥样硬化病变是造成患者死亡、伤残的主要因素。最近研究证实，糖尿病患者与非糖尿病患者进行比较，同型半胱氨酸水平过高是独立危险因素，与5年预期生存率密切相关[2]。蛋氨酸在机体内代谢生成中间产物为同型半胱氨酸，对血管具有损伤性，同型半胱氨酸水平升高后通过对内皮细胞的损伤作用，激活血小板，加速血栓的形成，促进动脉粥样硬化的形成；而高尿酸水平对脂质代谢产生影响，加重动脉粥样硬化的发展[3]。本研究对糖尿病患者展开研究，分析稳定和不稳定斑块与患者同型半胱氨酸、尿酸水平的关系，取得较满意结果，现报道如下。

1 資料与方法

1.1 一般资料

抽选2014年1月-2016年1月笔者所在医院体检共500例糖尿病患者，所有患者均符合1999年WHO制定的《糖尿病诊断标准》[4]；排除糖尿病急性并发症、各种类型重症感染、近期服用维生素B用药史、其他内分泌疾病等患者。采用颈动脉超声检查斑块的稳定性分为两组，其中不稳定250例，稳定性斑块250例。稳定斑块组男148例，女102例，年龄34～75岁，平均（55.9±6.2）岁；病程5～15年，平均（9.9±4.5）年；不稳定斑块组男150例，女100例，年龄35～78岁，平均（56.3±6.7）岁；病程5～18年，平均（10.4±4.8）年。两组患者男女比例、年龄和病程等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有研究可比性。

1.2 方法

1.2.1 颈动脉斑块检测 应用彩色多普勒超声诊断仪（PHILIPS HD15），分别对双侧颈总动脉、颈外动脉、颈内动脉、椎动脉和锁骨下动脉对应的参数进行记录。对血管情况（包括内径、血管壁、动脉内膜中层厚度、斑块形成等）完成观察和记录。具体操作步骤和诊断标准按照参考文献进行。

1.2.2 同型半胱氨酸和尿酸水平检测 受检者均统一清晨空腹，经肘正中静脉抽取空腹静脉血液标本5 ml，采血后2 h内送入检验科完成检验。采用Cobas全自动生化分析仪对血尿酸水平及同型半胱氨酸浓度测定，试剂为专用配套试剂。

1.3 诊断标准

（1）斑块超声诊断标准：根据国外学者Naghavi等记载，斑块表现为低回声，形态不整，突向管腔内为软斑块；斑块表现为中、强回声，形态和大小不一，边界清晰为硬斑块；斑块表现为混合回声，软斑块和硬斑块混合为混合斑块；软斑块和混合斑块为不稳定斑块，硬斑块为稳定斑块[5]。（2）血尿酸水平：男性血尿酸水平达到420 μmol/L及以上，女性血尿酸水平达到360 μmol/L及以上诊断为高尿酸血症。同型半胱氨酸浓度在15 μmol/L及以上即可判定为高同型半胱氨酸血症[6]。

1.4 统计学处理

将已经收集到的数据录入2010版EXCEL校正。使用SPSS 14.0软件进行统计学分析，计量资料用（x±s）表示，比较用t检验，计数资料以率（%）表示，比较用字2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血尿酸和同型半胱氨酸水平比较

稳定斑块组血尿酸和同型半胱氨酸水平均比不稳定斑块组低（P<0.05），见表1。

2.2 糖尿病患者血尿酸和同型半胱氨酸水平与颈动脉斑块相关性分析

血尿酸和同型半胱氨酸水平升高斑块稳定性降低，呈负性相关（OR=5.862、3.979，P<0.05），见表2。

3 讨论

糖尿病患者大血管并发症与动脉粥样硬化具有明显的相关性[7]。故对糖尿病患者展开动脉粥样硬化的研究，探索危险因素具有重要意义。除目前已知的吸烟、饮酒、高血糖、脂代谢紊乱等危险因素外，相关研究认为高尿酸血症和高同型半胱氨酸血症在动脉粥样硬化和血管栓塞中扮演重要角色[8]。同型半胱氨酸是蛋氨酸水解后的产物，自身极易发生氧化反应，生成不同种类的强氧化物，对细胞结构和功能产生损伤，并对血管局部的炎性因子有诱导作用，损伤血管内皮，刺激血管平滑肌，导致其增生，并对脂代谢产生干扰性，加速内皮细胞表达凝血物质、抗凝物质表达，故其与动脉粥样硬化的发生关系密切。

因为多普勒彩色超声技术不断发展完善，采用彩色多普勒超声对颈动脉斑块进行监测，特别是颈动脉内-中膜厚度（IMT）的监测是公认的反馈颈动脉粥样硬化的指标。现存研究已经证实：糖尿病患者高同型半胱氨酸水平IMT增厚发生率高于正常人，提示同型半胱氨酸参与糖尿病患者颈动脉粥样硬化过程[9-10]。本研究中笔者对500例糖尿病患者分别进行颈动脉斑块检测，根据其稳定性分为稳定斑块组和不稳定斑块组研究，结果显示：不稳定斑块组血尿酸水平、同型半胱氨酸水平均明显高于稳定组（P<0.05），提示血尿酸、同型半胱氨酸均与斑块稳定性相关。同时对血尿酸水平、同型半胱氨酸水平与斑块稳定性相关性进行分析，结果显示：血尿酸水平、同型半胱氨酸水平越高患者颈动脉斑块越不稳定，提示血尿酸水平、同型半胱氨酸水平升高与颈动脉斑块稳定性呈负性相关。由此可看出，血尿酸、同型半胱氨酸水平升高是糖尿病患者颈动脉粥样硬化的危险因素。对糖尿病患者进行降血尿酸、同型半胱氨酸治疗或许是预防颈动脉粥样硬化的另一条新途径。高同型半胱氨酸引起血管病变的机制尚未完全明确，可能与以下因素相关：（1）对血管内皮的损伤作用；（2）加速炎性介质的释放，催化氧化应激反应；（3）加速血管平滑肌的增生和钙化；（4）促进脂代谢紊乱的发生；（5）促进血栓形成。糖尿病患者中糖基化产物提高内皮细胞对同型半胱氨酸损伤的敏感性，二者具有协同作用，加速血管内皮损伤。而高尿酸水平对血管病变的影响，可能与下列因素相关：（1）对正常脂代谢造成干扰，加速动脉粥样硬化的发生；（2）尿酸结晶后在血管壁沉淀，加速血管内皮损伤，加重动脉粥样硬化的发生；（3）增加血黏度促进血栓形成；（4）降低血液中抗氧化剂浓度，氧自由基清除能力降低；（5）通过对嘌呤代谢产生作用加速形成血栓。

故在糖尿病患者中，高尿酸和同型半胱氨酸增加动脉粥样硬化的不稳定性，积极控制尿酸和同型半胱氨酸水平，或许能减缓动脉粥样硬化的发生及病变发展速度。

参考文献

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[3]濮伟，沈昊，银李琼，等.血清小而密低密度脂蛋白胆固醇和同型半胱氨酸与颈动脉斑块的关系[J].中國医药导报，2015，26（26）：58-60，64.

[4]吴继华，沈昊，徐震，等.血清同型半胱氨酸和低密度脂蛋白胆固醇与颈动脉斑块的关系[J].标记免疫分析与临床，2015，22（10）：1008-1011.

[5]廖碧芝，庞翠军，肖常青，等.2型糖尿病患者合并高尿酸血症与亚临床动脉粥样硬化的关系[J].广西医科大学学报，2015，32（2）：207-210.

[6]曹旭，吴冀川，李蓬秋，等.GA/HbA1c比值与2型糖尿病患者颈动脉粥样硬化斑块相关性[J].实用医学杂志，2015，28（18）：2969-2971.

[7]李小云.老年男性2型糖尿病患者血尿酸及胆红素水平与颈动脉内膜中层厚度相关性分析[J].中国药物与临床，2015，15（12）：1764-1765.

[8]苏进.2型糖尿病合并高血压患者血清同型半胱氨酸水平与颈动脉硬化的相关性研究[J].包头医学院学报，2016，32（6）：4，20.

[9]华扬，高山，吴钢，等.经颅多普勒超声操作规范及诊断标准指南[J].中华医学超声杂志，2008，15（2）：197-222.

[10] Naghavi M，Libby P，Falk E，et al.From vulnerable plaque to vulnerable patient：a call for new definitions and assesment strategies：PartⅠ[J].Circulation，2003，108（14）：1644-1672.

（收稿日期：2016-10-12）