陈 晨 综述，李 卫 审校

(广西医科大学第一附属医院儿科，南宁 530021)

·综 述·

慢性髓系白血病伊马替尼耐药相关miRNA的研究进展

陈 晨 综述，李 卫△审校

(广西医科大学第一附属医院儿科，南宁 530021)

微RNA；慢性髓系白血病；伊马替尼；耐药性

慢性髓系白血病(chronic myelogenous leukemia，CML)是一类以BCR-ABL酪氨酸激酶原癌蛋白表达为特征的骨髓增殖性肿瘤，CML患者存在Ph染色体易位,22号染色体上的裂点簇集基因(BCR)融合到9号染色体的ABL-1基因上，能够产生BCR-ABL融合蛋白，再由这种融合蛋白激活ABL-1激酶，ABL-1激酶可诱导多个信号通路开放，抑制髓细胞凋亡，并促进其增殖。治疗CML最常用的化疗药物是酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors，TKIs)，作用机制是抑制BCR-ABL原癌蛋白酶的活性，伊马替尼是这类药物的代表之一[1-2]。 伊马替尼是第一个合理设计的抗癌药物，在延缓疾病进展和缓解症状方面非常有效[3]。但是由于BCR-ABL复制或突变，导致激酶活性升高或伊马替尼无法与靶目标结合，会出现伊马替尼耐药[4]。近年来发现CML的进展和对TKIs耐药的产生与miRNA密切相关。本文就CML伊马替尼耐药与微RNA (microRNA，miRNA)的研究进展综述如下。

1 miRNA概述

miRNA是由18～25个核苷酸组成的进化上保守的单链非编码RNA分子。自1993年Lee 等[5]在秀丽隐杆线虫(C．elegans)中发现第一个miRNA以来，miRBase数据库的miRNA数量不断增长。miRNA已被证实可作为生物调节器参与许多细胞生理过程，如分化、增殖和凋亡等。miRNA是由细胞核内基因组DNA编码，RNA聚合酶Ⅱ或Ⅲ转录成初级miRNA(pri-miRNA)。Pri-miRNA经Drosha核酸酶剪切成长约68～80个核苷酸长度的具有茎环结构的前体miRNA(pre-miRNA)。再由转运蛋白5转运至细胞间质，随后Dicer核酸酶将其剪切成20～25个核苷酸组成的成熟miRNA。……