刘东林，王爱瑶，左邦祺，姜春桂，胡坚方，曾 俊，王小琼，孟 君

(1.江西省人民医院消化内科，南昌 330006； 2.江西共青城市人民医院a.内科； b.药剂科，江西 共青城 332020)

1 对象与方法

1.1 研究对象

选择2013年5月至2015年5月在江西省人民医院和江西共青城市人民医院行内镜切除术后的结直肠高危腺瘤患者102例，均符合结直肠高危腺瘤的诊断标准[4]，经病理诊断确诊，术后3个月无服用非甾体类消炎药(NSAIDs)、抗生素、微生态活菌制剂等；本研究经本院伦理委员会批准；患者及其家属对本研究知情同意，并签署知情同意书。排除既往有消化性溃疡的病史、既往患其他恶性肿瘤、曾行结肠或直肠切除术、家族性腺瘤息肉病、直系亲属曾患遗传性非息肉性结直肠癌、患有炎症性肠病(如克罗恩病、溃疡性结肠炎)、血友病、血小板减少症和严重的心功能不全或高血压病、支气管哮喘、鼻息肉综合征、严重的肝功能异常、凝血功能异常、有NSAIDs类药物服用禁忌证或过敏的、患有其他疾病正在用药治疗、影响试验药物观察、依从性差的患者及妊娠或哺乳期妇女。将102例患者按随机数字表法分为3组：治疗1组、治疗2组和对照组，每组34例。3组基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 3组基线资料的比较

1.2 治疗方法

治疗1组采用拜阿司匹林肠溶片(德国拜耳公司，批号：BJ1006714)100 mg口服，1 次·d-1，治疗2年；治疗2组采用枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊(商品名：美常安，北京韩美药品有限公司，批号：13040001)0.5 g口服，3 次·d-1，疗程2年；对照组不使用任何药物。

1.3 观察指标

观察3组结直肠腺瘤复发率及治疗1组、治疗2组不良反应发生率。

1.4 统计学方法

采用SPSS20.0统计软件进行数据处理。计数资料比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

治疗1组、治疗2组和对照组分别有3例、3例和2例退出研究，退出原因为失访。

治疗1组结直肠腺瘤复发率与治疗2组比较差异无统计学意义(χ2=0.161，P>0.05)。治疗1组结直肠腺瘤复发率明显低于对照组(χ2=7.960，P<0.05)，治疗2组结直肠腺瘤复发率明显低于对照组(χ2=6.142，P<0.05)。见表2。治疗1组发生不良反应4例(12.90%)，其中自觉有上腹部不适3例，上消化道出血1例；治疗2组发生不良反应3例(9.68%)，均为自觉有腹部不适，无上消化道出血发生。2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.161，P>0.05)。

表2 3组结直肠腺瘤复发率的比较

*P<0.05与对照组比较。

3 讨论

结直肠腺瘤(CRA)是临床上常见的一种良性肿瘤，为癌前病变[5]。积极根除结直肠腺瘤可以降低结直肠癌的发生率[6]。但是，在切除结直肠腺瘤后，易复发。因此，寻找一种安全、有效的预防结直肠腺瘤切除术后复发的药物势在必行。

有研究[7-10]证实，NSAIDs能预防动物诱发肿瘤，如胃癌、乳腺癌、卵巢癌以及结直肠癌。在结肠腺瘤及结肠癌病变组织中前列腺素E2含量呈进行性增高趋势[11]。前列腺素E2可扩张血管，增加血液供应，从而促进腺瘤及癌组织生长。有学者[12]发现，环氧化酶-1可生成血栓素A2，后者可促进结肠癌细胞血管生成及肿瘤生长，诱导形成肿瘤转移的微环境。在家族性腺瘤性息肉病动物模型敲除环氧化酶-1或环氧化酶-2基因后，息肉的发生率降低90%，提示环氧化酶-1及环氧化酶-2基因可能同时或序贯参与结直肠腺瘤息肉癌变的过程[13]。阿司匹林可通过减少内源性前列腺素E2的合成，部分阻止结肠腺瘤及结肠癌的术后复发[14-15]。血小板聚集也可使肿瘤细胞的免疫清除减少[16]。

有研究[17]发现，肠道菌群紊乱与结肠肿瘤的发生密切相关。肠道菌群紊乱，致病性细菌数量增多，有益细菌则相应减少。当肠道黏膜发生慢性炎症反应时，可逐渐形成结直肠腺瘤乃至结直肠癌。大规模流行病学调查也发现，肠癌高发区与低发区人群在肠道菌群组成方面有很大的差别，表现为双歧杆菌与乳杆菌数量的减少,同时肠球菌、肠杆菌与酵母菌数量增加，尤以双歧杆菌的减少更为明显。通过采用益生菌调节肠道菌群组成，从而调节免疫系统，以预防炎症及结肠直肠癌的发生[18-19]，并有研究[20]证实了益生菌的益处。益生菌可用来预防肿瘤，有研究[21]已经证明了这一作用，且主要是益生菌抑制了致癌物生成的抗微生物效应和抗突变特性，改变了肿瘤分化过程。

有学者探讨了阿司匹林预防结直肠腺瘤转变成结直肠癌的效果。Logan等[22]对945例>0.5 cm的结直肠息肉切除术后的患者进行分析研究，结果发现，阿司匹林组(阿司匹林300 mg·d-1口服)的患者术后结直肠息肉的复发率为22.8%(99/434)，显著低于安慰剂组的28.9%，并认为大剂量的阿司匹林有助于降低结直肠息肉的复发。但是，大剂量服用阿司匹林引起严重不良反应的报道并不少见[23-24]。本研究结果显示，治疗1组结直肠腺瘤复发率为9.68%，明显低于对照组的40.63%(χ2=7.960，P<0.05)，提示仅采用小剂量的阿司匹林(100 mg)作为治疗量，亦具有较好地降低结直肠高危腺瘤切除术后复发的效果。至于本研究的复发率明显低于国外学者的研究，原因可能是：1)国内肠道准备欠佳，导致肠道清洁度较差；2)国内患者众多，肠镜检查时间不够；3)国内内镜质量的差距等。以上多种原因均导致结直肠息肉发现率偏低。

美常安是含有枯草杆菌、屎肠球菌的微生态制剂。笔者对34例行内镜切除术后的结直肠高危腺瘤患者采用美常安治疗(失访3例，治疗2组)，其结直肠腺瘤复发率为12.9%，明显低于对照组的40.63%(χ2=6.142，P<0.05)。聂刚[25]观察了枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊对结直肠腺瘤术后复发的影响，结果显示，结直肠腺瘤患者术后服用枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊1年后，复发率为13.3%，而对照组复发率为23.3%，两者比较差异有统计学意义(P<0.05)。以上研究均表明，微生态制剂可降低结直肠腺瘤患者术后的复发率，这为临床防治结直肠腺瘤提供新的思路。

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