生物标志物在慢性阻塞性肺疾病急性加重期研究进展

2017-03-08刘星冯旰珠

临床肺科杂志 2017年5期

刘星冯旰珠

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慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，慢阻肺)是一种慢性炎症性肺部疾病，在全球范围内具有较高的发病率和病死率。该病以不完全可逆的气流受限为主要特征，与气道和肺组织对香烟烟雾等有害气体或有害颗粒所致异常慢性炎症反应有关[1]。现已证实细胞因子在逐渐进展的气流受限以及气道和肺实质的结构性损害中具有重要作用[2]。慢性阻塞性肺疾病急性加重(acute exacerbation of COPD，AECOPD)是慢阻肺的急性起病过程，其特征为患者短期内呼吸困难、咳嗽、咳痰症状加重，超过了日常变异范围，或者需要改变治疗方案。AECOPD是促使患者住院的主要原因，不仅导致患者运动耐量下降、影响生活质量，而且造成严重的社会和经济负担[1]。大约80%的急性加重是由于下呼吸道感染所致，其中细菌感染约占50%。但在临床实践中，细菌培养的阳性率低、干扰因素多、耗时较长，往往难以区分细菌与非细菌感染[3]。测定外周血、呼吸道、或其他体液标本中发现的生物标志物，是目前AECOPD研究的热点，对AECOPD患者的病因学诊断、病情评估、指导治疗及预测患者预后方面具有良好的应用前景。现对近年来慢阻肺急性加重期相关生物标志物的研究进展作以下综述。

降钙素原(PCT)

PCT是一种无激素活性的降钙素前肽物质，在正常人血清中含量极低(<0.1ng/mL)，当机体受到细菌内毒素或者炎症刺激后2-4h迅速升高[4]，感染控制后24h可下降50%[5]，而且其水平不受糖皮质激素及非甾体类抗炎药影响[6]。研究表明[7,9]，不同病原体感染引起慢阻肺急性加重，血清PCT水平可能存在差异。Lacoma等[9]发现分离出肺炎链球菌、肠杆菌科、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌的AECOPD患者血清PCT浓度均大于0.1ng/mL；而分离出流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌患者的血清PCT浓度均小于0.1ng/mL。Ashraf等[7]则提出铜绿假单胞菌较其他细菌引起的慢阻肺急性加重期患者血清PCT浓度更高。PCT可用来评估AECOPD患者病情严重程度[8,10]。Pazarli等[8]发现，当PCT临界值取0.07ng/mL时，其区分轻度和中重度慢阻肺急性加重的敏感性和特异性分别为82%和91%；而且其水平在需要无创正压通气的患者更高。越来越多的证据表明，PCT能够有效指导AECOPD患者抗生素的使用。Schuetz等[11]将1359例AECOPD患者随机分为PCT指导治疗组和对照组，结果发现PCT指导治疗组的抗生素处方率由69.9%降至48.7%，抗生素的平均使用天数缩短了51%，而抗生素相关不良反应下降了23.7%，平均住院时间也缩短了0.7d。在预后方面，Chen等[10]发现慢阻肺急性加重期死亡患者血清中PCT水平均高于存活患者，提示血清PCT浓度对评估AECOPD患者预后具有潜在的应用价值。