马宣 丁学梅 纳建荣 杨小萍 周玮

CTEPH患者血浆NT-proBNP与右心漂浮导管测定血流动力学的关系

马宣 丁学梅 纳建荣 杨小萍 周玮

目的 探讨慢性血栓栓塞性肺动脉高压(CTEPH)患者血浆N-端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平变化与肺血管阻力、右心功能的关系。方法 选取2013年1月-2015年12月在本院诊治的72例CTEPH患者进行研究，其中轻度肺动脉高压9例、中度28例、重度35例，所有患者均进行右心漂浮导管及血浆NT-proBNP检测，比较不同肺动脉高压患者的各项指标并进行多元回归分析。结果 不同肺动脉压分级CTEPH患者的肺动脉收缩压、肺动脉舒张压、肺动脉压、肺血管阻力、肺毛细血管楔压，组间比较的关系呈轻度患者<中度患者<重度患者，组间差异均具有统计学意义(P<0.05)；不同肺动脉压分级患者的右心输出量、右心做功量组间比较的关系呈轻度患者>中度患者>重度患者，组间差异均具有统计学意义(P<0.05)；不同肺动脉压CTEPH分级患者的血浆NT-proBNP组间比较的关系呈轻度患者<中度患者<重度患者，组间差异均具有统计学意义(P<0.05)；CTEPH患者的肺血管阻力与血浆NT-proBNP水平呈显著的正相关关系(P<0.05)；CTEPH患者的右心输出量、右心做功量与血浆NT-proBNP水平呈显著的负相关关系(P<0.05)。 结论 可以通过检测CTEPH患者NT-proBNP水平对患者的肺动脉阻力及右心功能 进行评估。

慢性血栓栓塞性肺动脉高压；N-端脑钠肽前体；肺血管阻力；右心功能

慢性血栓栓塞性肺动脉高压(chronic thromboembolic pulmonary hypertension，CTEPH)是临床常见阻塞性肺疾病，目前右心漂浮导管测定是临床CTEPH的主要评价标准，但右心漂浮导管测定属于有创检查，对患者机体造成损伤，并发症多[1-2]。N端脑钠肽前体(N-terminalpro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP)是由心室的心肌细胞合成分泌的一种多肽类激素，其变化灵敏，与心室的容量和压力负荷密切相关，是目前多种心脏疾病和CTEPH评估标准的研究热点[3-4]。为探讨慢性血栓栓塞性肺动脉高压(CTEPH)患者血浆N-端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平变化与肺血管阻力、右心功能的关系，本研究对轻、中、重度CTEPH患者进行血浆NT-proBNP水平和右心漂浮导管检测，并对不同肺动脉高压患者各项指标进行统计学分析，为寻找肺动脉阻力及右心功能的评估标准提供依据，现将本研究内容报告如下。

资料与方法

一、一般资料

选取2013年1月-2015年12月在本院诊治的72例CTEPH患者进行研究。男42例、女30例，年龄23-65岁，平均44.9±14.1岁，平均体表面积1.82±0.24 m2，患者平均体质量指数(BMI)22.9±1.7kg/m2，依据美国国立卫生院分级标准：其中轻度肺动脉高压9例、中度28例、重度35例；纽约心脏病协会(NYHA)分级：Ⅱ级19例、Ⅲ级39例、Ⅳ级14例。

二、纳入排除标准

1 纳入标准：① CTEPH患者的诊断主要依据肺动脉造影、右心导管检查；② 患者的年龄范围18-65岁；③ 在本院接受诊治及相关检查的患者；④ 本研究取得患者家属或其家属的知情同意。

2 排除标准为：① 急性肺栓塞患者。② 其他疾病引起的肺动脉高压的患者。③ 对造影剂过敏的患者。④ 合并凝血功能障碍、严重的肝肾功能不全的患者。

三、血浆NT-proBNP检测方法

在肺动脉造影前，抽取所有患者上腔静脉血5 mL，采用EDTA抗凝并静置30 min后，3 000 r/min离心15 min(离心半径3 cm)，取血清，采用双抗体夹心法测定血浆NT-proBNP水平，人N端前脑钠肽(NT-proBNP)试剂盒由上海沪峰生物科技有限公司提供；Thermo全波长酶标仪(北京博迈科技有限公司)，严格按照试剂盒操作说明进行实验。

四、右心漂浮导管检测方法

经右颈内静脉途径采用Seldinger技术将Edward 7 F四腔Swan.Ganz导管插入右肺动脉依次测定肺动脉收缩压、肺动脉舒张压和肺毛细血管楔压，采用热稀释法测定心输出量，并对肺动脉压、肺血管阻力以及右心做功量进行计算。

五、统计学方法

结 果

一、不同分级的CTEPH患者的肺动脉血流参数及右心功能指标比较

不同肺动脉压分级CTEPH患者的肺动脉收缩压、肺动脉舒张压、肺动脉压、肺血管阻力、肺毛细血管楔压组间比较的关系呈轻度患者<中度患者<重度患者，组间差异均具有统计学意义(P<0.05)；不同肺动脉压分级患者的右心输出量、右心做功量组间比较的关系呈轻度患者>中度患者>重度患者，组间差异均具有统计学意义，P<0.05。(见表1)。

二、不同分级的CTEPH患者的血浆NT-proBNP比较

不同肺动脉压CTEPH分级患者的血浆NT-proBNP组间比较的关系呈轻度患者<中度患者<重度患者，组间差异均具有统计学意义，P<0.05；(见表2)。

三、CTEPH患者右心漂浮导管测定血流动力学指标与血浆NT-proBNP的相关性

CTEPH患者的肺血管阻力与血浆NT-proBNP水平呈显著的正相关关系(P<0.05)；CTEPH患者的右心输出量、右心做功量与血浆NT-proBNP水平

表1 不同分级的CTEPH患者的肺动脉血流参数及右心功能指标比较±s)

呈显著的负相关关系，P<0.05；(见表3)。

表2 不同分级的CTEPH患者的血浆NT-proBNP比较

肺动脉分级nNT-proBNPF值P值轻度91041.7±346.237.816<0.05中度282087.6±657.5重度354391.8±946.1

表3 相关性分析

讨 论

慢性血栓栓塞性肺动脉高压(CTEPH)以管腔内血栓机化或者肺动脉分支闭塞为特征，主要表现为进行性劳力性呼吸困难，伴有咳血、心悸、疲劳等症。随着病情发展，临床将其分为轻、中、重度3级，若不及时治疗，可导致肺源性心脏病或者出现心力衰竭，危及生命[5]。CTEPH自然预后较差，其临床治疗方法较多，包括内科药物治疗、介入治疗、外科手术以及新型靶向药物治疗[6-7]，经过及时规范治疗可明显改善患者预后水平；且其发展过程中一旦肺血管构型发生不可逆转改变，即使降低肺动脉压力治疗，也不能阻止其进展，因此对患者进行早期诊断、病情评估具有重要意义[8]。血流动力学指标改变是评估CTEPH发展程度、确定具体治疗方案以及评价患者治疗效果和预后的关键。

漂浮导管是临床常用危重病人心血管功能状况评价方法，右心漂浮导管能够对患者肺血管阻力、右心状况进行准确测定，是目前CTEPH患者心肺功能的评估金标准[9-10]。本研究对肺动脉造影能够诊断的CTEPH患者分为3级，并进行右心漂浮导管检测，通过对不同分级的CTEPH患者的肺动脉血流参数及右心功能指标比较，本研究结果显示：不同肺动脉压分级CTEPH患者的肺动脉收缩压、肺动脉舒张压、肺动脉压、肺血管阻力、肺毛细血管楔压组间比较的关系呈轻度患者<中度患者<重度患者，组间差异均具有统计学意义；不同肺动脉压分级患者的右心输出量、右心做功量组间比较的关系呈轻度患者>中度患者>重度患者，组间差异均具有统计学意义。提示随着病情发展患者右心负荷呈明显增大趋势，右心功能亦随之下降，肺阻力明显上升。

右心漂浮导管需要将导管插入患者血管，加重患者机体损伤，导致患者易出现心律失常、感染、导管阻塞等并发症，影响其治疗效果和预后。而且右心漂浮导管手术复杂，所需时间长，容易造成病情延误，不利于患者后期治疗[11]，因此安全有效、快速简便的评价指标，一直是临床CTEPH治疗研究的重点。血浆BNP在心室内产生，当压力负荷和(或) 心室容量负荷增加时，血浆BNP前提合成释放入血，并分割为C末端片段和N末端片段即N-末端脑钠肽前体(NT-proBNP)[12-13]。NT-proBNP半衰期长于BNP在血液中较为稳定，且灵敏度高，能够较好反映患者心功能状态，以往常用于左心室疾病评价研究。有研究报道[14]，其在肺动脉高压患者中具有较高的特异性和灵敏度，与右心衰竭具有一定相关性。本研究将不同分级的CTEPH患者的血浆NT-proBNP进行比较，结果显示：不同肺动脉压CTEPH分级患者的血浆NT-proBNP组间比较的关系呈轻度患者<中度患者<重度患者，组间差异均具有统计学意义(P<0.05)。提示NT-proBNP与CTEPH患者病情发展密切相关，具有一定临床预测评估价值，而且血浆NT-proBNP检测时间短、标本采取方便，几乎无机体损伤。

本研究继续对NT-proBNP的利用价值进行探究，对CTEPH患者右心漂浮导管测定血流动力学指标与血浆NT-proBNP进行多元相关性分析，结果显示：CTEPH患者的肺血管阻力与血浆NT-proBNP水平呈显著的正相关关系；CTEPH患者的右心输出量、右心做功量与血浆NT-proBNP水平呈显著的负相关关系，提示临床可根据血浆NT-proBNP水平对CTEPH患者病情发展、心肺功能进行评估并选择合适的治疗方案。

综上所述，可以通过检测CTEPH患者NT-proBNP水平对患者的肺动脉阻力及右心功能 进行评估。

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Relationship between plasma NT-proBNP and right cardiac catheterization in patients with CTEPH

MAXuan,DINGXue-mei,NAJian-rong,YANGXiao-ping,ZHOUWei.

DepartmentofCardiovascularandCerebrovascularDisease,theGeneralHospitalAffiliatedtoNingxiaMedicalUniversity,Yinchuan,Ningxia750002,China

Objective To investigate the relationship of plasma N-terminal pro brain natriuretic peptide (NT proBNP) with pulmonary vascular resistance and right heart function in patients with chronic thromboembolic pulmonary hypertension (CTEPH). Methods 72 cases of CTEPH patients treated in our hospital were selected from January 2013 to December 2015, including 9 cases of mild pulmonary hypertension, 28 cases of moderate and 35 severe cases. All patients underwent right heart catheterization and floating plasma NT -proBNP test, and the indicators were compared by multiple regression analysis. Results The value of pulmonary artery systolic pressure, diastolic pulmonary artery pressure, pulmonary artery pressure, pulmonary vascular resistance, and pulmonary capillary wedge pressure was the lowest in the mild group, followed by the moderate group and the severe group (P<0.05). The value of right cardiac output and right ventricular work load were the highest in the mild group, followed by the moderate group and the severe group (P<0.05). The level of plasma NT-proBNP was the lowest in the mild group, followed by the moderate group and the severe group (P<0.05). Plasma NT-proBNP level was positively correlated with lung vascular resistance (P<0.05), and negatively correlated with right cardiac output and right heart work load (P<0.05). Conclusion The detection of NT-proBNP level in patients with CTEPH can evaluate their pulmonary arterial resistance and right ventricular function.

N-terminal pro-brain natriuretic peptide; chronic thromboembolic pulmonary hypertension; pulmonary vascular resistance; right heart function

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.05.034

750002 宁夏 银川，宁夏医科大学总医院心脑血管病医院呼吸与危重症医学科

周玮，Email：pony_doc@126.com

2016-09-02]