乳腺癌分子靶向治疗的研究进展

2017-03-07苑方松

临床医药文献杂志(电子版) 2017年31期

关键词：酪氨酸转移性激酶

苑方松

（辽宁省本溪市第三人民医院外科，辽宁本溪 117104）

·综述·

乳腺癌分子靶向治疗的研究进展

苑方松

（辽宁省本溪市第三人民医院外科，辽宁本溪 117104）

随着医学的不断发展，人们对恶性肿瘤发病原因的研究越来越深入，已经将病因追溯到基因水平，基因致癌机理也在逐步揭晓。分子靶向治疗作为一种针对致癌基因的治疗手段，在临床中得到了广泛运用。本文现对乳腺癌分子靶向治疗研究进展予以如下综述。

乳腺癌；分子靶向治疗；研究进展

乳腺癌是一种较为常见的女性恶性肿瘤，严重威胁了女性的身心健康与生命安全，位居我国女性恶性肿瘤之首。在乳腺癌分子分型越来越完善的形势下，规范化诊断与治疗技术逐渐开展，为分子靶向治疗的应用奠定了坚实的基础。分子靶向治疗就是找出患者癌细胞靶点，研制可以和其特异性结合的药物，进而对癌细胞产生作用，实现灭杀癌细胞的效果。

1 作用于HER2（人类表皮生长因子受体2）靶点的药物

1.1 曲妥珠单抗

曲妥珠单抗是第一个作用于HER2靶点的药物。在乳腺癌治疗中应用曲妥珠单抗，可改善患者预后，同时也为HER2阳性复发转移性乳腺癌治疗提供了标准方案。经临床研究显示，曲妥珠单抗辅助治疗乳腺癌时，可使乳腺癌复发风险降低46%～52%，死亡风险降低约33%[1]。在临床联合用药中，通常与紫杉醇、卡培他滨、多西他赛等药物联用。

1.2 帕妥珠单抗

帕妥珠单抗是一种人源化单克隆抗体，可对其他HER家族成员产生抑制作用。在临床治疗中，帕妥珠单抗多与多西他赛、曲妥珠单抗联用，此方案成为了治疗HER2阳性复发转移性乳腺癌的新选择。

1.3 拉帕替尼

拉帕替尼是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂，口服给药，可同时对HER2、表皮生长因子受体（EGFR）产生作用，并且能够通过血脑屏障，对脑转移予以治疗[2]。在临床治疗，拉帕替尼联合曲妥珠单抗治疗的临床效果明显优于单独使用拉帕替尼的临床效果，值得临床应用与推广。

1.4 来那替尼

来那替尼是继拉帕替尼后针对HER1、HER2的小分子酪氨酸激酶抑制剂。此药的问世为乳腺癌治疗提供了新的方案，但此药仍处在临床研究阶段，疗效怎样，有待深入探讨。

2 作用于VEGF（血管内皮生长因子）靶点的药物

2.1 贝伐珠单抗

贝伐珠单抗是一种VEGF亚型重组人源化单克隆抗体，能够与VEGF-A及其衍生物进行特异性结合，以此阻断内皮细胞增殖，抑制新生血管形成，进而达到减慢肿瘤生长与转移的效果。在临床试验中，贝伐珠单抗在HER2阴性局部复发或者转移性乳腺癌临床治疗中得到了广泛应用。

2.2 舒尼替尼

舒尼替尼是一种酪氨酸激酶活性抑制剂，可对VEGF受体、肝细胞因子受体、血小板生长因子受体产生作用，借由阻断这些信号通路，实现抗肿瘤效果。经临床研究显示，贝伐珠单抗联合紫杉醇治疗HER2阴性转移性乳腺癌的效果优于舒尼替尼联合紫杉醇，中位无进展生存期比例分别为87%、79%[3]。此外，在晚期转移性乳腺癌治疗中，舒尼替尼的用药方案、用药剂量等尚待进一步研究。

2.3 索拉非尼

索拉非尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，可对VEGF受体、血小板生长因子受体产生抑制作用，同时还可以对丝氨酸蛋白激酶、苏氨酸蛋白激酶产生抑制作用。相关文献研究显示，在晚期或者转移性HER2阴性乳腺癌治疗中，卡培他滨联合索拉非尼的治疗效果优于卡培他滨联合安慰剂，能够显著改善患者的中位无进展生存期。

2.4 达沙替尼

达沙替尼是多重酪氨酸激酶抑制剂，可对肿瘤细胞增殖与活性转移产生抑制作用；同时，通过对基因表达谱的研究显示，基底细胞样型乳腺癌对达沙替尼具有一定的敏感性，为此，可在临床治疗中应用达沙替尼。相关文献研究显示，达沙替尼能够对基底型三阴性乳腺癌细胞系体外生长产生抑制作用，值得临床应用与推广[4]。