宋 鑫

（四川省合江县人民医院，四川 泸州 646200）

他汀类药物在心血管疾病中抗炎作用的研究进展

宋 鑫

（四川省合江县人民医院，四川 泸州 646200）

据调查显示，全世界每年因心血管疾病导致的死亡人数正在逐步递增，因此在临床上关于治疗心血管疾病药物的研究成为了医学探究的热点，目前，他汀类药物已经广泛应用在心血管疾病治疗当中。随着医学研究的深入发现，他汀类药物能够改善血管内皮功能、抑制血栓形成、抑制血管炎症等，即他汀类药物在心血管方面具有多重功能性。尤其是他汀类药物是对抑制血管炎症的作用更是令其在心血管疾病治疗当中的作用不可或缺。

心血管疾病；他汀类药物；抗炎

他汀类药物是属于还原酶抑制剂其中的一种，其可以减少胆固醇的生物合成，是目前世界上公认的降脂药物[1]。他汀类药物对心血管疾病的作用功效通常被认为是降低心血管疾病患者的胆固醇水平，但是越来越多的临床试验表明它对心脏的其他保护作用是跟降低脂肪没有相关性的，他汀类药物的其他功效也越来越成为心血管领域探索和讨论的热点，引起了临床医师以及科研工作的高度关注。

1 他汀类药物的发现、发展

因在于桔青霉的提取液当中发现了美伐他汀的存在，证明了其对于降低血清胆固醇有显著的疗效，但是这一发现被当时日本的一则不真实的谣言误导，使其被扼杀在摇篮。在此之后日本公司研究出了美伐他汀的衍生物普伐他汀。美国的公司随后又从土曲霉菌中的培养基当中获得了洛伐他汀[2]。在几年后，瑞士的一家公司第一次人工合成了氟伐他汀。在此之后美国的公司上市了西立伐他汀。本文根据他汀类药物的来源将美伐他汀、洛伐他汀统称为第一代，将氟伐他汀、西立伐他汀作为第二代他汀药类药物。他汀类药物的产生及发展由此开始。

2 关于他汀类药物的作用机制的描述

目前对于他汀类药物作用的机制普遍认为是通过抑制异戊二烯类的合成从而达到想要的目的。异戊二烯类的产生是胆固醇生物合成过程中的中间产物[3]。这些中间产物是RHO等小分子G蛋白还有一些结合蛋白等许多蛋白质修饰与翻译的重要链接口。其中，这些小分子在细胞信号传递道路中和生长活动中起到举足轻重的作用。

3 他汀类药物对心血管疾病的抗炎作用

随着他汀类药物基础研究工作的进一步深入和临床当中的使用频率逐步增多，不禁让人惊讶的是他汀类药物不单单是对心血管疾病有降脂作用，同时还具有抗炎作用[4]。他汀类药物的抗炎作用与其降脂作用是相互独立存在的，不具有相关性，这表明了他汀类药物的多效性，下面就他汀类药物的抗炎性作一个具体的表述。

机体的氧化反应、炎症反应连贯心血管疾病的始终，大量的临床研究表明他汀类药物可降低患者的多种炎症，其抗炎作用机制主要包括：抑制产生炎症的细胞因子、抑制巨噬细胞可溶性细胞间黏附分子及金属蛋白酶的表达、降低高敏C-反应蛋白、基质金属蛋白酶等的表达水平等，当中减少白细胞介素-6与巨噬细胞的合成为他汀类药物的主要作用机制。他汀类药物的抗炎作用主要是通过控制促炎细胞因子的生产[5-6]。关于这类的研究资料有很多。临床通过在体外细胞当中培育巨噬细胞发现，氟伐他汀能够明显的抑制明胶酶b的生物活性，但是这种作用可以通过增加MVA而得到反转，因而可以被认为他汀类药物并不是直接阻断巨噬细胞蛋白酶的产生，而是通过直接抑制MVA的合成从而达到阻止巨噬细胞蛋白酶的产生目的。在动物试验中也可以进一步表明他汀类药物的抗炎作用。

4 小 结

随着医学研究的进一步深入，他汀类药物的作用机制会越来越明显，在疾病方面会有更广阔的市场，其前景也将是无可估量的。心血管病治疗是一个漫长的过程，有不少的患者可能需要通过终身服药来达到控制病情的目的。在现在的很多研究中表明，在努力推广他汀类药物的同时应该时刻高度检测其可能产生的不良反应，一定要做到谨慎使用。当然，如果使用得当，他汀类药物是可以长期使用并且能够保证其安全性的。但是，据调查显示，在大多数的医院当中，他汀类药物的不合理使用现象屡见不鲜，如何正确并有效地将我们现阶段所取得的他汀类药物的医学成果运用到临床的治疗当中去，进一步完善和规范我们现阶段的治疗工作。在很长的一段时间内这都将是医师以及科研工作将面临的一个重大难题。

[1] 许文敏.他汀类药物在糖尿病合并动脉粥样硬化性心血管疾病防治中的应用[J].岭南心血管病杂志,2016,22(6):638-640.

[2] 陈英杰.他汀类药物在脑血管疾病治疗中的应用[J].海峡药学,2016,28(3):186-187.

[3] 刘 俊.他汀类药物治疗心血管疾病的临床经验[J].云南医药,2015,36(6):639-640.

[4] 王艳英.他汀类药物序贯疗法治疗心血管疾病效果分析[J].中西医结合心血管病杂志(电子版),2016,4(4):61-62.

[5] 李 琳.他汀类药物在高脂血症伴心血管疾病患者中的应用[J].齐鲁护理杂志,2014,20(15):F0003-F0003.

[6] A Novel Model for Metabolic Syndrome Risk Quantifcation Based on Areal Similarity Degree[J].IEEE Transactions on Biomedical Engineering,2014,61(3):665-679.

本文编辑：吴 卫

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ISSN.2095-8242.2017.30.5929.01