李 礼，王彩丽，米 焱

（内蒙古包头医学院第一附属医院肾内科，内蒙古 包头 014010）

不同剂量缬沙坦对糖尿病肾病大鼠生化指标的影响

李 礼，王彩丽*，米 焱

（内蒙古包头医学院第一附属医院肾内科，内蒙古 包头 014010）

目的 观察不同剂量缬沙坦对糖尿病肾病大鼠尿蛋白、肌酐清除率的影响。方法 将雄性SD大鼠40只分为正常对照组、糖尿病肾病对照组、H0组、H1组。干预八个星期后进行各项指标的比较。结果 与NC组相比，DN组大鼠肌酐清除率明显减低、24小时尿蛋白定量增加，差异有统计学意义（P＜0.05）；与DN组相比，H0组及H1组均出现肌酐清除率增加、24小时尿蛋白定量减少，差异有统计学意义（P＜0.05），与H0组相比，H1组出现肌酐清除率增加、24小时尿蛋白定量减少；差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 缬沙坦可减少蛋白尿产生，且在一定剂量范围内，缬沙坦的的肾脏保护作用呈剂量依赖性。

糖尿病肾病；大鼠；缬沙坦

在多种因素的影响下，糖尿病患者好发糖尿病肾病（Diabetic nephropathy，DN）这一微血管并发症[1]。当前普遍达成共识的看法是：根据蛋白尿，可以对糖尿病肾病加以诊断，可以对糖尿病肾病活动加以评价。与此同时，还可以将蛋白尿看作是一种独立的对肾小球硬化加以促进的危险因素，有可能会使肾脏病的进展速度得以增加，因此近年来的研究热点集中在了使糖尿病肾病患者的蛋白尿得以减少上。为了对不同剂量缬沙坦对糖尿病肾病大鼠生化指标的影响进行分析，进行此次研究，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取体重为180～210 g的雄性SD大鼠共计40只作为实验动物，均处于清洁健康状态，均由北京维通利华实验动物技术有限公司提供。

1.2 药物

由北京诺华制药有限公司提供的缬沙坦。

1.3 糖尿病大鼠模型的制备和分组

对实验动物进行随机的分组，先将其分为两组，其中一组为正常对照组（NC组），实验动物7只，另外一组为糖尿病肾病模型组，实验动物33只。禁食过夜之后，以一次性腹腔注射的方式给予糖尿病肾病模型组链脲佐菌素（STZ）40 mg／kg，72小时后对尾血随机血糖进行测量，隔日对血糖进行监测，四个星期后，对24小时尿蛋白定量进行检测。对成功建立糖尿病肾病模型判断的标准为：连续两个星期的随机血糖＞16.7 mmol/L、24小时尿蛋白定量≥30 mg。基于体重，对糖尿病肾病模型组实验动物再次进行分组，即糖尿病肾病对照组（DN组），实验动物11只；H0组[缬沙坦10 mg/（kd·d）]，实验动物11只；H1组[缬沙坦30 mg/（kd·d）]，实验动物11只；其中通过连续给药（缬沙坦）八个星期对H0组和H1组施以干预。

1.4 标本的留取

干预八个星期末留取24小时尿标本，使用丽春红S法计算尿蛋白定量，苦味酸法检测血肌酐及尿肌酐，计算肌酐清除率。

2 结 果

2.1 一般情况

正常对照组大鼠反应灵敏，毛色光泽，肌肉丰满，动作自如，精神状态好，粪便呈麦类状；糖尿病肾病模型组大鼠反应迟钝，毛色干枯无光泽，活动减少，精神差，体重减轻，尿量明显增多，部分大鼠出现腹泻、腹胀等肠道感染及尾部溃烂；缬沙坦干预组（H1组、H0组）反应较灵敏，活动尚可，尿多，体重较糖尿病肾病对照组有所增加。正常对照组肾脏外观颜色深红，质地柔软；糖尿病肾病模型组肾脏肿胀、体积增大，颜色苍白，质地变硬；缬沙坦干预组（H1组、H0组）肾脏体积较糖尿病肾病对照组减小，颜色较红，质地较软。

2.2 各组大鼠的体重及生化指标的变化

造模4周时，与正常对照组相比，糖尿病肾病模型组体重及肌酐清除率减低，血糖及24小时尿蛋白定量增加，差异有统计学意义（P＜0.05），且24小时蛋白尿≥30 mg，说明糖尿病肾病模型建立成功。

在干预后，将糖尿病肾病模型组和正常对照组进行比较，发现，糖尿病肾病模型组大鼠的体重、肌酐清除率均有所减低，血糖有所升高，24小时尿蛋白定量有所增加，且具有明显性，差异有统计学意义（P＜0.05）。将各干预组和糖尿病肾病对照组进行比较，各干预组大鼠的24小时尿蛋白定量有所减少，肌酐清除率有所增加，差异有统计学意义（P＜0.05）；不过在血糖及体重上和糖尿病肾病对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。H1组大鼠的24小时尿蛋白定量相较于H0组大鼠有所减少，肌酐清除率有所增加，差异有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨 论

在临床上糖尿病非常常见，且其并发症发生率也处于偏高状态。不管是Ι型糖尿病患者，还是Ⅱ型糖尿病患者，其都有发生糖尿病肾病这一慢性并发症的可能性[2]。慢性并发症的发生发展与遗传易感性及高血糖长期作用有关，是多因素参与的结果。此外，RAS活性处于过度增强状态，和糖尿病的发生有着某种关联性。作为RAS的主要活性介质之一，血管紧张素Ⅱ活性的增加有造成足细胞损伤发生、对肾脏病进展加以促进的可能性[3]。当前，ACEI、ARB被广泛应用在糖尿病患者的治疗中[3]，其所起到的作用是决定性的、关键的。

通过进行此次研究发现，缬沙坦的应用能够使蛋白尿的产生得以减少，其所起到的保护肾脏的作用在一定范围内具有剂量依赖性。

[1] 朱慧琪,杜 佳.四种生化指标检测早期诊断糖尿病肾病的价值[J].中国实用医刊,2015,42(8):82-83.

[2] 程梦凌,张 倩,薛耀明.糖尿病肾病药物治疗进展[J].用医学杂志,2015,31(22):3793-3795.

[3] 胡 婷,任 伟.ACEI联合ARB在糖尿病肾脏病治疗中的应用[J].现代医药卫生,2016,32(10):1517-1520.

本文编辑：赵小龙

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ISSN.2095-8242.2017.30.5745.02

王彩丽，E-mail:wangcaili213@163.com