赖燕蔚，李广生

帕金森病(PD)是仅次于Alzheimer’s病的第二常见的神经变性疾病，这种疾病的症状和病理生理学的异质性非常高。虽然左旋多巴疗法大大提高了临床疗效，发病机制也有突破性的发现，但是其诊断及治疗仍面临不小的挑战。为多角度理解以PD为代表的进展性神经变性疾病发病机制，更全面了解其临床表现及相关标志物，也使疾病治疗能有更多的选择，本文就目前部分研究结果综述如下。

1 发病机制

1.1 病理生理学机制 过去的几年以PD为代表的神经变性疾病的发病机制和病理生理学领域的研究进展迅速，揭示了与以下相互关联因素的机制进展，即细胞自我吞噬、溶酶体功能障碍、线粒体功能障碍、跨突触转移异常蛋白、神经炎症、营养支持丧失[1]。2015年一个最重要的发现是运动障碍疾病中a-突触核蛋白“朊蛋白样行为”。该蛋白α螺旋结构向富β系列纤维转换是α突触核蛋白病的病理学特征，这种错误折叠蛋白质具有“传递性”，也是PD的关键蛋白。它堆积形成路易体包涵体，伴随神经轴索逆死、突触失能[2]。神经元处理可溶性或非可溶性蛋白的正常过程依靠溶酶体蛋白酶体系统的完整功能，而线粒体功能异常既是神经元变性的结果，也是神经元变性的原因[3]。此外，有研究[4-5]发现，心血管疾病与新发的轻度帕金森样症状有关，提示血管机制是轻度帕金森样症状出现的发生机制之一，神经退变则是持续性轻度帕金森样症状的另一个机制。……