靳 洲，李其富，马 琳，王淑荣，陈志斌，廖小平

HDAC9与大动脉粥样硬化型脑梗死关系的研究进展

靳 洲，李其富，马 琳，王淑荣，陈志斌，廖小平

HDAC9；组蛋白脱乙酰基酶类；动脉粥样硬化；脑梗死；综述

基于双胞胎、家族及分子流行病学的研究发现，脑梗死的平均遗传度约为37.9%，其中大动脉粥样硬化型脑梗死(large artery atherosclerosis stroke， LAA-S)的遗传度约为40.0%，心源性栓塞型遗传度约为32.6%，小动脉闭塞型遗传度约为16.1%，提示脑梗死存在遗传异质性，且遗传因素对LAA-S的影响更大[1-2]。最近的全基因组关联及meta分析发现，某些基因与不同类型脑梗死存在相关性[3-8]，如PITX2和ZFHX3基因与心源性栓塞型相关联[3-4,6-7]，而组蛋白去乙酰化酶9(histone Deacetylase 9，HDAC9)主要与LAA-S相关联[6-10]，提示这些基因与不同类型脑梗死的发生、发展密切相关，为进一步研究这些基因在脑梗死发生、发展中的作用提供了重要依据。

1 LAA-S与遗传因素的关系

脑卒中是严重威胁人类生命健康的一类疾病，具有高发病率、高病死率、高致残率和高复发率的特点[11]。2008年中国居民死因调查显示，脑卒中居首位[12]。80%左右的脑卒中为缺血性脑卒中。脑卒中根据其病因和病理学特点不同，可分为大动脉粥样硬化型、心源性栓塞型、小动脉闭塞型、少见病因型和原因不明型5种类型[13]。LAA-S主要由于颈动脉、椎-基底动脉、大脑前动脉、大脑中动脉、大脑后动脉粥样硬化所致。既往研究表明，脑梗死的发生与环境、遗传及生活方式等因素相关，其中遗传因素在脑梗死的发生中起着重要作用。Tarnoki等[14]基于双胞胎的研究发现，颈动脉斑块的特性为有很高的遗传度，提示遗传因素是影响颈动脉斑块特性的重要因素。……