冯健，吴丹，陈旭昕，刘应才，李家富

(1西南医科大学附属医院，四川泸州646000；2中国人民解放军海军总医院)

·论著·

G蛋白偶联胆汁酸受体1激活对高糖诱导小鼠心肌细胞肥大的影响

冯健1，吴丹1，陈旭昕2，刘应才1，李家富1

(1西南医科大学附属医院，四川泸州646000；2中国人民解放军海军总医院)

目的 探讨G蛋白偶联胆汁酸受体1(TGR5)激活对高糖诱导小鼠心肌细胞肥大的影响。方法 原代培养小鼠心肌细胞，将细胞分为对照组、高糖组、高糖+INT-777(TGR5受体激动剂)组、高糖+INT-777+TGR5 shRNA(以TGR5干扰慢病毒包装)组。采用图像分析系统测定各组细胞表面积，通过RT-PCR及Western blotting方法检测TGR5干扰慢病毒效率，RT-PCR检测各组促肥大因子(心房钠尿因子、β-肌球蛋白重链)mRNA表达变化。结果 成功培养小鼠心肌细胞。与对照组比较，高糖组心肌细胞表面积及促肥大因子mRNA表达增加(P均<0.05)。激活TGR5后，由高糖导致的心肌细胞表面积及促肥大因子mRNA表达的增加受到抑制(P均<0.05)。与激活TGR5组比较，干扰TGR5基因后，心肌细胞表面积及促肥大因子mRNA表达明显增加(P均<0.05)。结论 激活TGR5受体可以抑制高糖诱导的心肌细胞肥大及促肥大因子mRNA表达，可能是糖尿病性心肌病重要的药物治疗靶点。

心肌细胞肥大；G蛋白偶联胆汁酸受体；高糖诱导；INT-777；心房钠尿因子；β-肌球蛋白重链；小鼠

长期的糖尿病可导致糖尿病性心肌病，患者出现心肌肥厚及心肌纤维化，最终出现心力衰竭、恶性心律失常甚至死亡[1]。G蛋白偶联胆汁酸受体1(TGR5)是一种新型的调节机体能量代谢的“开关”，对血脂异常、肥胖、糖尿病等代谢性疾病有重要调控作用。近来大量研究表明，TGR5可能是各种代谢性疾病治疗的重要药物靶点[2,3]。但尚未见其在糖尿病性心肌病方面的相关研究报道。2015年3月～2016年3月，我们以小鼠心肌细胞为研究对象，给予高糖刺激，运用TGR5干扰慢病毒，检测心肌细胞表面积、细胞总蛋白、心房钠尿因子(ANF)及β-肌球蛋白重链(β-MHC)表达变化，进而探讨TGR5在高糖诱导心肌细胞肥大中的作用。……