两种漱口液对甲氨蝶呤过量患者口腔溃疡的疗效比较

2017-02-17魏亭亭秦苇

浙江医学 2017年2期

魏亭亭秦苇

魏亭亭秦苇

目的比较四氢叶酸钙合剂含漱液与复方氯己定含漱液对甲氨蝶呤过量患者口腔溃疡的治疗效果，探讨该类患者的较佳口腔护理方法。方法选取因甲氨蝶呤服用过量出现口腔溃疡的类风湿性关节炎患者60例，将2013年1月至2014年2月采用复方氯己定含漱液进行口腔护理的30例患者作为对照组，2014年3月至2015年6月采用四氢叶酸钙合剂含漱液进行口腔护理的30例患者作为观察组。观察比较两组患者口腔护理1周后口腔溃疡疗效。结果口腔护理1周后观察组患者口腔溃疡疗效优于对照组（总有效率90.0%vs 73.4%，P＜0.05）。结论四氢叶酸钙合剂含漱液对甲氨蝶呤过量患者口腔溃疡疗效优于复方氯己定含漱液。

甲氨蝶呤口腔溃疡含漱液口腔护理

甲氨蝶呤（MTX）是类风湿性关节炎治疗的基础用药[1]，常采用小剂量脉冲式疗法，即5～30mg/周口服。临床可见患者因各种原因过量服用MTX，连续服用MTX 10～15mg/d，服用3～10d，短期内患者就会出现药物中毒表现，最常见也是最早出现的表现为黏膜损伤，其中以口腔黏膜溃疡居多[2]，往往引起剧烈疼痛，影响进食，增加感染风险，从而影响患者健康恢复。四氢叶酸钙是MTX的解毒剂。因此，针对因过量服用MTX出现口腔溃疡的患者，本院应用四氢叶酸钙合剂含漱液进行口腔护理，效果良好，现报道如下。

1 对象和方法

1.1 对象选取2013年1月至2015年6月本院收治的因MTX服用过量出现口腔溃疡的类风湿性关节炎患者60例。将2013年1月至2014年2月采用复方氯己定含漱液进行口腔护理的30例患者作为对照组，2014年3月至2015年6月采用四氢叶酸钙合剂含漱液进行口腔护理的30例患者作为观察组。观察组男8例，女22例；年龄55～81岁，平均63岁；口腔溃疡程度[3]Ⅰ度17例，Ⅱ度10例，Ⅲ度1例，Ⅳ度2例。对照组男7例，女23例；年龄56～79岁，平均66岁；口腔溃疡程度Ⅰ度16例，Ⅱ度11例，Ⅲ度2例，Ⅳ度1例。两组患者性别、年龄、口腔溃疡程度等资料比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。

1.2 方法评估患者口腔，遵医嘱给予口腔护理。除采用不同的含漱液外，两组患者均接受相同的治疗方案和护理方法。

1.2.1 观察组配制四氢叶酸钙合剂含漱液，配方[4]如下：0.9%氯化钠溶液500ml+1%利多卡因5ml+维生素C 2.0g+维生素B120.5mg+四氢叶酸钙12mg+庆大霉素8万U。含漱方法：患者吸入5～10ml含漱液，使其流到咽部停留约10s，然后在口腔内停留约30s，轻轻活动舌头让含漱液与口腔黏膜充分接触后吐出。每日含漱5次，即晨起、睡前及3餐后进行含漱，疗程1周。

1.2.2 对照组予复方氯己定含漱液（中国深圳南乐药业有限公司生产，批号：H10920104）进行口腔护理。该含漱液为复方制剂：每500ml含葡萄糖酸氯己定0.6g、甲硝唑0.1g。辅料为甘油、聚山梨脂80、聚乙二醇-400、浓薄荷水、乙醇、糖精钠、色素、香精、纯化水。含漱方法与观察组一致。

1.3 观察指标观察比较两组患者口腔护理1周后口腔溃疡情况，评价治疗效果[5]，痊愈：临床症状、体征消失或基本消失；有效：临床症状改善，溃疡面积明显缩小，炎症减轻并接近消退；无效：临床症状较治疗前无明显变化，溃疡面积无明显变化。痊愈、有效视为总有效。

1.4 统计学处理应用SPSS 19.0统计软件；计数资料以构成比表示，组间比较采用χ2检验。

2 结果

两组患者口腔护理1周后口腔溃疡疗效比较见表1。

表1 两组患者口腔护理1周后口腔溃疡疗效比较[例（%）]

由表1可见，口腔护理1周后观察组患者口腔溃疡疗效优于对照组（P＜0.05）。

3 讨论

MTX作为类风湿性关节炎的基本用药，为患者长期服用，尤其是老年患者。老年患者因肝肾功能下降易出现MTX中毒表现[6]，最早表现为口腔溃疡，严重时可出现乏力、食欲不振、发热、皮肤溃疡、消化道出血、肝功能损害和严重的骨髓抑制引起的血白细胞减少、合并感染等表现[6]。针对发生MTX过量伴有口腔溃疡的患者，临床常规使用复方氯己定含漱液进行口腔护理，具有一定疗效。复方氯己定含漱液中包含的主要成分是葡萄糖氯己定、甲硝唑等，有较强的抑菌、杀菌作用，且其中含有的辅料浓薄荷水作用黏膜表面可收缩表面血管、减轻溃疡部位的疼痛感[7]。

四氢叶酸钙是MTX过量的解毒剂，进入人体后转化为亚甲基四氢叶酸和N-四氢叶酸，参与胸腺嘧啶核苷酸及嘌呤的生物合成；可直接向细胞提供四氢叶酸辅酶，避开MTX的抑制作用而起到解救作用[8]。四氢叶酸钙能对其局部接触受累的黏膜细胞发挥解毒作用，从而缓解MTX对口腔的中毒反应。利多卡因作为应用广泛的局部麻醉剂，其表面麻醉作用较强且持久，溶于0.9%氯化钠溶液中性质比较稳定，有局部麻醉、镇痛作用。庆大霉素为氨基糖甙类抗菌药物，性能稳定，抗菌谱广泛，对革兰阳性和阴性菌均敏感，利多卡因和庆大霉素的合用有镇痛、抗菌效果[9]。维生素B12可修复受损的DNA分子，促进口腔溃疡的愈合[10]。维生素C具有抗炎、抗病毒作用，能增强白细胞吞噬能力和诱导机体产生干扰素，阻止病毒繁殖[11]；此外它还是一种高效抗氧化剂，可以降低氧化应激反应，有效减轻组织损伤并促进组织修复[12]，缓解口腔溃疡患者的炎症反应并促进伤口愈合。本研究结果显示，应用四氢叶酸钙合剂含漱液的观察组患者口腔护理1周后口腔溃疡疗效优于应用复方氯己定含漱液的对照组患者。这与肖玉兰[13]、张晓琳等[14]的研究结果相符。

综上所述，对MTX过量患者应用四氢叶酸钙合剂含漱液进行口腔护理，治疗口腔溃疡效果良好，值得临床推广应用。四氢叶酸钙合剂含漱液对MTX过量引起口腔溃疡的预防效果可以是下一步临床研究的方向。

[1]张莉霞,俞颖,虞玉群.血清中抗-CCP抗体及RFs检测观察甲氨蝶呤治疗RA的疗效[J].浙江临床医学,2015,17(6):1003-1004.

[2] 韩月芹,陈力军.白细胞介素11防治大鼠大剂量甲氨蝶呤致黏膜炎的实验研究[J].中华血液学杂志,2004,25(12):740-741．

[3] 孔慕贤,梁惠冰,吴少萍,等.重组人粒细胞集落刺激因子防治急性淋巴细胞白血病患儿口腔溃疡效果观察[J].护理学报,2006,13(5):70-71.

[4] 郭少英,陈银崧,罗秀媚,等.自配漱口液对大肠癌化疗患者口腔溃疡的防治效果观察[J].南方护理学报,2004,11(5):47-48.

[5] 段赟,李雪松,夏小军,等.中医对白血病化疗后口腔溃疡的认识及治疗[J].中医研究,2014,27(1):3-4.

[6] 柯瑶,沈友轩,张缪佳,等.小剂量甲氨蝶呤过量致严重毒副反应临床分析[J].中国药物与临床,2003,3(1):57-58.

[7] 刘红,贺静,张静华,等.食管术后患者应用口泰漱口液含漱的效果观察[J].中华护理杂志,2008,43(6):501.

[9]刘煜,肖小炜.利多卡因庆大霉素生理盐水溶液漱口治疗晚期肺癌口腔溃疡1例报告[J].中国实用医药,2011,6(27):38.

[10]孟娜.成年女性维生素B12、叶酸缺乏与口腔黏膜异常的相关性分析[J].贵阳中医学院学报,2014,36(6):78-79.

[11] 刘卫红,郑秋珍.蒲地蓝消炎口服液联合维生素C治疗轻症手足口病疗效分析[J].中国误诊学杂志,2011,11(10):60.

[12] 薛世祥.谷氨酰胺联合维生素C对热应激致大鼠肠源性内毒素血症的预防作用及机制研究[D].重庆:第三军医大学,2012．