李春林 唐世雄 张立涛 李吉 欧阳天斌 陈星 包卫亮

甲泼尼龙琥珀酸钠不同给药方式治疗重度感音神经性耳聋的效果观察

李春林 唐世雄 张立涛 李吉 欧阳天斌 陈星 包卫亮

目的 探讨甲泼尼龙琥珀酸钠治疗重度感音神经性耳聋的较佳给药方式。方法予224例重度感音神经性耳聋患者甲泼尼龙琥珀酸钠治疗，按随机数字表法分为两组。A组（119例）患者经鼓室注射给药（40mg/次，隔天1次，共5次），B组（105例）患者经耳后注射给药(40mg/次，隔天1次，共5次)；比较两组患者的疗效（通过治疗30、60d后纯音听阈测定结果评判）。结果A组、B组患者总有效率分别为79.83%、60.00%，A组总有效率高于B组，两组比较有统计学差异（P＜0.05）。A组患者治疗后60d 500、1 000、2 000Hz纯音听阈均低于B组（均P＜0.05）。结论鼓室注射甲泼尼龙琥珀酸钠治疗重度感音神经性耳聋疗效相对确切，值得临床推广应用。

甲泼尼龙琥珀酸钠 重度感音神经性耳聋 鼓室 效果

重度感音神经性耳聋为临床常见病，其病因及发病机制尚不清楚，迄今仍无标准的治疗方法。目前临床对感音神经性耳聋比较认同的说法是各种病因所产生的自由基损伤耳蜗微循环血管壁的内皮细胞，抑制或损害血管的运动功能使内耳血管栓塞、痉挛、管壁水肿等，引起内耳局部细胞缺血缺氧性损伤，它是一种自身免疫性疾病[1]。糖皮质激素是治疗自身免疫性疾病的重要药物，它通过糖皮质激素受体蛋白介导，调控靶基因的转录而发挥药理作用[2]。研究表明，甲泼尼龙琥珀酸钠对治疗活动性甲状腺相关眼病、突发性耳聋等自身免疫性疾病安全、有效[3-5]。但采用甲泼尼龙琥珀酸钠治疗重度感音神经性耳聋时通过何种给药方式更为有效，临床上没有明确定论。基于此，本研究对重度感音神经性耳聋患者采用甲泼尼龙琥珀酸钠鼓室或耳后注射治疗，比较这两种给药方式的疗效，以期为临床治疗提供参考，现报道如下。

1 对象和方法

1.1 对象 2011年10月至2015年10月在宁波市第一医院治疗的重度感音神经性聋患者224例，其中男147例，女77例；年龄19～67（49.87±9.58）岁。患者均经询问病史、耳镜检查、纯音测听、声导抗检查（部分患者经脑干测听）确诊为重度感音神经性耳聋。患者入院前未接受其他药物治疗，无糖皮质激素应用禁忌，并经高分辨率颞骨薄层CT或内听道MRI检查排除中耳病变、占位性病变及梅尼埃病等，符合突发性耳聋的诊断[6]。将患者按年龄段分层，每层再按随机数字表法分为A组（119例）和B组（105例）。两组患者均应用甲泼尼龙琥珀酸钠注射液（美国辉瑞制药公司，40mg/支）治疗，A组患者经鼓室注射给药，B组患者经耳后注射给药。本研究经医院医学伦理委员会同意，患者及家属知情同意并签署糖皮质激素治疗知情同意书。两组患者性别、年龄、治疗前纯音听阈比较均无统计学差异（均P＞0.05），见表1。

表1 两组患者性别、年龄、治疗前纯音听阈比较

1.2 治疗方法 两组患者均经静脉给予改善血管微循环药物银杏达莫（山西普德药液公司）20ml、营养神经药物甲钴胺（日本卫材株式会社公司）5mg，1次/d，疗程为10d（或至患者听力恢复）。(1)A组：患者取仰卧位，患耳向上，使用5ml注射器抽取甲泼尼龙琥珀酸钠注射液40mg，在额镜下于鼓膜后下象限行鼓膜穿刺后注入中耳鼓室，保持患耳向上30min，避免吞咽，40mg/次，隔天1次，共5次。（2）B组：患者取坐位，常规消毒耳后，使用5ml注射器抽取甲泼尼龙琥珀酸钠注射液40mg+ 2%利多卡因0.5ml，于耳后平外耳道口上缘水平行乳突骨膜下注射，注完用棉球压迫以减少药物向外周流失，40mg/次，隔天1次，共5次。

1.3 疗效评判标准 患者均于第1次接受糖皮质激素治疗后7、14、30、60 d进行纯音听阈测定。根据患者治疗后30d的纯音听阈测定结果进行疗效评判，以治疗后60d的纯音听阈测定结果评判听力恢复的稳定性。无效：受损频率平均听阈改善＜15dB；有效：受损频率平均听阈改善≥15 dB；显效：受损频率平均听阈改善≥30dB；痊愈：受损频率听阈完全恢复正常或达健耳水平[3]。痊愈、显效和有效视为总有效。

1.4 统计学处理 应用SPSS 19.0统计软件；计量资料以表示，组间比较采用t检验；计数资料以构成比表示，组间比较采用χ2检验。

2 结果

2.1 两组患者疗效比较 见表2。

表2 两组患者疗效比较[例（%）]

由表2可见，A组、B组患者总有效率分别为79.83%、60.00%，A组高于B组，两组比较有统计学差异（P＜0.05）。

2.2 两组患者治疗后60d纯音听阈比较 见表3。

表3 两组患者治疗后纯音听阈比较（dB）

由表3可见，A组患者治疗后60d 500、1 000、2 000Hz纯音听阈均低于B组，两组比较均有统计学差异（均P＜0.05）。

3 讨论

感音神经性耳聋基本病理变化是内耳血管微循环障碍，以致耳蜗毛细胞由于缺血、缺氧而发生坏死，导致患者听力损伤。糖皮质激素是下丘脑-垂体-肾上腺轴释放的重要递质，具有强大的抗炎和免疫抑制作用，是一种强有力的物质代谢及炎症反应调节剂，也是国内外公认的治疗感音神经性耳聋的一线用药[2]。

甲泼尼龙琥珀酸钠是人工合成的糖皮质激素，它不仅在人体内半衰期长，还有保护脑细胞的功能。大剂量甲泼尼龙琥珀酸钠可对抗自由基，减轻炎症反应，维持正常血流，避免灌注损伤，增加神经兴奋性，促进神经生理功能恢复；同时它对水钠代谢的影响及不良反应较小，且抗炎作用较强[7]。有研究表明，甲泼尼龙琥珀酸钠在治疗感音神经性聋中较地塞米松疗效好[8]，这可能是由于甲泼尼龙琥珀酸钠的亲脂性较地塞米松强，更容易穿过血-脑屏障，内淋巴中的药物浓度更易达到治疗浓度水平。故本研究选用甲泼尼龙琥珀酸钠治疗重度感音神经性耳聋。

本研究结果显示对于重度感音神经性耳聋患者予甲泼尼龙琥珀酸钠鼓室注射给药治疗的有效率高于经耳后注射给药。分析可能原因：鼓膜注射到鼓室内给药的特点是药物通过鼓室由圆窗吸收，能避开血-脑屏障，可获得浓度更高、持续时间更长的内耳药物浓度；而耳后注射给药属于局部用药，可能无法维持内耳有效血药浓度。两组患者治疗后各频率纯音听阈比较均有统计学差异，即鼓室注射给药相较于耳后注射给药更能降低感音神经性耳聋患者纯音听阈水平，从而改善患者的听力水平。

综上所述，临床对重度感音神经性耳聋患者采用鼓室注射甲泼尼龙琥珀酸钠治疗疗效确切，安全可靠，值得推广应用。

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Efficacy of methylprednisolone Sodium Succinate with different administration routs in treatment of severe neural hearing loss

Objective To assess the efficacy of methylprednisolone sodium succinate with different administration routs in treatment of severe neural hearing loss.MethodsTwo hundred and twenty four patients with severe neural hearing loss were randomly assigned to two groups;Methylprednisolone sodium succinate was injected into tympanic cavity (40mg,q.o.d x 5)in 119 cases(group A)and methylprednisolone was injected into periosteum of mastoid(40mg,q.o.d x 5)in 105 cases(group B). The efficacy was evaluated with pure tone audiometry and compared between two groups on 30d,60d after treatment, respectively.ResultsThe overall effective rate of group A was higher than that of group B (79.83%vs.60.00%,P＜0.05).The pure tone thresholds (dBHLs)at 500 Hz,1 000 Hz and 2 000 Hz in group A were significantly lower than those in group B (P＜0.05).ConclusionTympanic cavity injection of methylprednisolone sodium succinate shows a higher cure rate and more stable effective rate for severe neural hearing loss．

Methylprednisolone sodium succinate Severe neural hearing loss Tympanic cavity Effect

2016-02-27）

（本文编辑：李媚）

宁波市科技计划项目（2013A610261）

315000 宁波市第一医院耳鼻咽喉科头颈外科（李春林、唐世雄、张立涛、李吉、欧阳天斌、陈星）；宁波大学医学院（包卫亮）

唐世雄，E-mail：nbtsx@aliyun.com