朴英善 扈杨 李丽霞 连腾宏 余舒扬 左丽君 余秋瑾 王瑞丹 郭鹏 金朝 刘丽 张巍

帕金森病伴发不宁腿综合征的临床特征及神经病理生化机制

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目的 初步探讨帕金森病(PD)伴发不宁腿综合征(RLS)的临床特征以及神经病理蛋白和神经递质水平的变化。 方法 收集连续就诊于北京天坛医院老年病科和神经内科的PD患者186例，将患者分为PD伴发RLS组(简称RLS组)和PD非伴发RLS(简称NRLS)组，采用不宁腿综合征评定量表(RLS-RS)评价RLS的临床表现及严重程度；采用酶联免疫吸附法检测脑脊液神经病理蛋白(包括α-突触核蛋白寡聚体、总Tau及不同部位磷酸化tau蛋白)水平，采用高效液相色谱检测脑脊液神经递质(包括多巴胺、乙酰胆碱、肾上腺素和5-羟色胺)的水平。分析各神经病理蛋白及神经递质与RLS-RS评分的关系。 结果 (1)186例PD患者RLS的发生率为42.47%；RLS组的病程明显长于NRLS组(P<0.05)。(2)RLS组Hoehn-Yahr分期及UPDRS Ⅲ评分均明显高于NRLS组(均P<0.05)。(3)RLS组患者汉密尔顿焦虑量表(HAMA)、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、匹茨堡睡眠质量指数量表(PSQI)和疲劳严重程度量表(FSS)评分均高于NRLS组(均P<0.01)，而两组间蒙特利尔认知评估量表(MoCA)、改良淡漠评定量表(MAES)和爱泼沃斯思睡量表(ESS)评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。(4)RLS组脑脊液α-突触核蛋白寡聚体水平明显高于NRLS组〔(0.31±0.09)ng/mL 比(0.21±0.08)ng/mL，P<0.05〕。RLS组RLS-RS评分与脑脊液α-突触核蛋白寡聚体水平呈正相关(r=0.355，P<0.01)。(5)RLS组脑脊液多巴胺和5-羟色胺水平明显低于NRLS组〔(5.53±3.67)pg/mL比(7.97±4.85)pg/mL，P<0.01；(13.23±8.14)pg/mL比(19.21±7.50)pg/mL，P<0.01〕。RLS组RLS-RS严重度评分与脑脊液多巴胺和5-羟色胺水平呈负相关(r=-0.274，P<0.01；r=-0.360，P<0.01)。(6)脑脊液α-突触核蛋白寡聚体水平与多巴胺以及5-羟色胺水平无相关性(r=-0.119，P=0.362；r=-0.127，P=0.327)。结论 RLS是PD常见的非运动症状之一，PD伴发RLS患者的运动症状更重，非运动症状中焦虑、抑郁、疲劳更重，睡眠质量更差。PD-RLS脑内α-突触核蛋白寡聚体沉积可能是PD-RLS的发生机制，多巴胺缺乏可能是PD-RLS的神经生化基础。

帕金森病；不宁腿综合征；临床特征；α-突触核蛋白；神经递质

不宁腿综合征(restless legs syndrome，RLS) 是一种常见的感觉运动性疾病，主要表现为双下肢的不适感，从而有强烈运动下肢的欲望，症状在休息或静止时开始或加重，活动时减轻，并且呈现昼夜节律性，在夜间加重。RLS是帕金森病(Parkinson disease，PD)常见的非运动症状之一[1]，是影响睡眠的独立因素，并且影响患者的生活质量。然而，目前对PD伴发RLS(PD-RLS)的重视不够，其确切病理生理学机制尚不十分明确[2-3]。……