沈敏瑾

胃癌是最为常见的恶性肿瘤之一，其病死率居癌症的第二位，而在我国居于首位，且具有地域偏向性，多发于我国西北和东部沿海地区［1］。胃癌早期多为隐匿症状，无明显临床表现，当出现明确的上腹不适、持续胃痛、食欲下降及体重减轻时，多处于胃癌进展期，调查结果显示＞50%的患者临床诊断时已发展为进展期胃癌，且患者多数已失去手术机会，因此化疗成为进展期胃癌的主要治疗手段［2-3］。本研究采用临床常用的SOX（奥沙利铂联合替吉奥）、CapeOX（奥沙利铂联合卡培他滨）、mFOLFOX6（奥沙利铂、亚叶酸钙、5-FU）三种方案对84例进展期胃癌患者进行分组治疗，以期通过对比分析不同方案的临床疗效及毒副作用，寻找较为安全有效的化疗方案，为进展期胃癌的治疗提供一定的参考依据。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2014年5月至2016年5月在本院住院治疗的进展期胃癌患者84例，按照给药方式随机分为三组（SOX、CapeOX、mFOLFOX6），每组各 28 例。三组患者的年龄、性别、体力状态、胃癌转移情况等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。

表1 三组患者一般资料（n）

1.2 纳入标准与排除标准 （1）纳入标准：①经手术或病理活检确证为进展期胃癌；②有可测量的病灶，用于进行疗效评价；③预计生存期＞4个月；④KPS评分均＞60分；⑤心、肝、肾脏等功能正常；⑥血常规各指标均处于正常值范围；⑦均经患者及家属知情并签署同意书；⑧本项研究经医院伦理委员会批准。（2）排除标准：①近期接受其他放化疗；②对本次化疗药物有严重过敏史；③患有其它恶性肿瘤。

1.3 治疗方法 （1）SOX方案：第1天给予奥沙利铂（规格：50mg，厂家：江苏恒瑞医药股份有限公司）130mg/m2，静脉滴注2h；第1～14天给予维康达（规格：每粒吉美嘧啶5.8mg、替加氟20mg、奥替拉西钾19.6mg，厂家：山东新时代药业有限公司）80mg/m2，口服，2次/d，早晚餐后服用。3周为1个周期，治疗2个周期后评价疗效。（2）CapeOX方案：第1天给予奥沙利铂85mg/m2，静脉滴注2h；第1～14天给予卡培他滨（规格：0.5g/片，厂家：上海罗氏制药有限公司）2500mg/m2，口服，2次/d，早晚餐后0.5h服用。3周为1个周期，治疗2个周期后评价疗效。（3）mFOLFOX6方案：第1天给予奥沙利铂130mg/m2，静脉滴注2h；第1天给予左亚叶酸钙（规格：100mg，厂家：江苏恒瑞医药股份有限公司）200mg/m2，静脉滴注2h，之后给予5-Fu（规格：10ml，250mg，厂家：上海旭东海普药业有限公司）400mg/m2，静脉推注；之后给予5-Fu 2400mg/m2，连续泵入46h。2周为1个周期，2个周期为1个疗程，治疗2个疗程后评价疗效。

1.4 观察指标 （1）记录患者接受治疗情况，即完成整个治疗周期情况。（2）根据WHO提供的抗肿瘤药物毒性分级标准对毒副作用进行分级评价，分为Ⅰ～Ⅳ度。（3）对三组患者均随访6～70个月，平均随访36个月，观察并记录三组患者5年生存率。

1.5 疗效评定 根据实体瘤RECIST疗效标准对患者进行近期疗效评定，疗效分为完全缓解（CR）：所有病灶均完全消失，且能够维持4周；部分缓解（PR）：病灶在原基础上缩小＞30%，且维持≥4周；稳定（SD）：介于缓解与进展之间；疾病进展（PD）：出现新的病灶或病灶的最大径之和变大＞20%。总有效率=（CR+PR+SD）/总例数×100%。

1.6 统计学方法 采用SPSS19.0统计软件。计量资料以s）表示，组间比较采用单因素方差分析；计数资料以n或%表示，组间比较采用χ2检验；生存率采用Log Rank（Mantel-Cox）法进行分析，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 三组化疗完成情况 84例胃癌进展期患者在化疗治疗过程中共有13例因不能耐受化疗的不良反应提前终止化疗，其中SOX组3例、CapeOX组4例、mFOLFOX6组6例，各组耐受率（89.29%、85.71%、78.57%）比较，差异无统计学意义（χ2=1.257，P=0.533）。

2.2 三组治疗后临床疗效比较 见表2。

表2 三组近期疗效有效率比较［n（%）］

2.3 三组化疗不良反应发生情况 见表3。

表3 三组方案不良反应发生率［n（%）］

2.4 三组生存情况分析 通过对三组患者的生存情况进行随访分析发现，SOX组平均生存时间为（52.41±1.64）个月，5年生存率为50.21%，CapeOX组平均生存时间为（42.41±1.64）个月，5年生存率为23.45%，mFOLFOX6组平均生存时间为（31.24±2.45）个月，5年生存率为19.85%，SOX组5年生存率明显高于其他两组（P＜0.05）。

3 讨论

胃癌是我国常见的消化系统恶性肿瘤，我国胃癌的患病人数占全球的41%。目前，手术仍是能够彻底治愈胃癌的唯一手段，但多数患者在确诊时已属于进展期不可切除的肿瘤，且转移的发生率较高，因此针对进展期患者的化疗在胃癌治疗中占重要部分。单药化疗、两药联合化疗及多药联合是化疗常用的方案，其中5-FU和顺铂是化疗的基础药物。大量临床研究表明，在胃癌患者的化疗过程中两药联合的疗效优于单药化疗；三药联合的疗效优于两药联合，但与两药联合化疗方案在总生存（OS）方面差异不明显。所有方案的实行均与患者病情、体质量、身体状态有一定关系，至今尚无公认的标准化疗方案。

近年来研究新发现四大类药物在胃癌治疗中疗效较好，主要包括5-FU前药口服剂、紫杉类、第三代铂类和拓扑异构酶抑制剂［4］。本研究采用的三种治疗方案分别为：SOX、CapeOX、mFOLFOX6。奥沙利铂是第三代铂类药物，其与顺铂比较在肿瘤治疗的疗效显著升高，且均有广谱抗性，无交叉带药，已成为临床研究的热点。替吉奥是一种5-FU前药口服剂，主要包含替加氟、吉美嘧啶和奥替拉西钾三种药理成分，其中吉美嘧啶能够抑制双氢嘧啶脱氢酶的活性，保证5-FU的血液分布浓度，增长药物起效时间，同时能够减弱5-FU的毒性；替加氟是一种5-FU的前体物，能够通过P4502A6酶系统代谢转化为5-FU；奥体拉西甲能够减轻胃肠毒性。卡培他滨也是一种5-FU前药口服剂，服用后在胃肠道中酶代谢的作用下转化为5-FU，能够提高肿瘤部位的药物浓度，减少正常组织药物的分布一定程度上减少5-FU直接静脉滴注带来的不良反应。

Koizumi等［6］对替吉奥的临床研究表明，在胃癌进展期Ⅱ期中其临床总有效率为46%，高于胃癌化疗的平均有效水平；曲卓慧等［7］研究表明5-FU联合奥沙利铂组恶性呕吐的发生率明显高于替吉奥联合奥沙利铂组；本研究结果同样显示SOX组的胃肠道副反应明显低于mFOLFOX6组，临床有效率略高于其它两组，与上述研究观点一致。卡培他滨与奥沙利铂的联用在转移性结直肠癌和胃癌中已广泛应用，但CapeOX化疗的手足综合征的发病率相对较高，卓文莹等［8］报道称其发病率可达到47.80%，显著高于FOLFOX4，本研究结果与其观点一致。本研究通过对3种方案耐受性和疗效及远期生存率的研究发现，SOX组的耐受性及5年生存率相对优于CapeOX组，而mFOLFOX6组相对较差，可能由于替吉奥和卡培他滨均是口服给药，患者更易接受和服用且能够避免药物对外周静脉的损害。研究数据显示，三组化疗方案在疗效上并无显著差异，但SOX组和CapeOX组的疗效略优于mFOLFOX6组，说明这些方案均是进展期胃癌的有效化疗方案。

［1］ 邹文斌,李兆申．中国胃癌发病率及死亡率研究进展．中国实用内科杂志, 2014,34(4):408-415．

［2］ Davidson M,Okines AF,Starling N．Current and future therapies for advanced gastric cancer．Clinical Colorectal Cancer,2015, 14(4):239-250．

［3］ 袁明,何家赓,木拉提,等．替吉奥联合顺铂治疗进展期胃癌的疗效．中国临床药理学杂志,2014,30(7):575-576．

［4］ 叶明珠,邓新粮,薛敏．围绝经期子宫肌瘤的处理．中国实用妇科与产科杂志, 2016,32(2):126-131．

［5］ 吉国锋,马冲．老年进展期胃癌口服化疗药物临床应用新进展．国际老年医学杂志,2015,36(1):28-34．

［6］ Koizumi W,Kurihara M,Nakano S,et al．Phase II Study of S-1,a Novel Oral Derivative of 5Fluorouracil, in Advanced Gastric Cancer．Oncology,2000,58(3):191-197．

［7］ 曲卓慧,王跃辉,秦英．替吉奥联合奥沙利铂对比mFOLFOX6方案一线治疗进展期胃癌的临床观察．中国实用医药,2014,9(29):150-152．

［8］ 卓文莹,张天,林玲莉．CapeOx与FOLFOX4方案治疗大肠癌的临床观察．浙江创伤外科,2014,19(2):253-254．