李东方曹玉净

黄连解毒汤治疗慢性骨髓炎热毒壅盛型疗效观察※

李东方1曹玉净2*

（1河南中医药大学第二临床医学院研究生2015级，郑州450000；2河南省中医院河中医药大学第二附属医院骨伤病科，郑州450000）

目的观察黄连解毒汤加味治疗慢性骨髓炎热毒壅盛型临床疗效。方法选择2011年6月—2016年4月收治的热毒壅盛型慢性骨髓炎患者52例，52例骨髓炎患者，根据不同治疗方案分为对照组(26例)与研究组(26例)。对照组以药敏试验及细菌培养作为依据给予抗生素常规抗感染治疗，研究组在对照组治疗的基础上加服服黄连解毒汤加味治疗，对比两组临床疗效和复发情况。结果研究组治疗总有效率92.31%，显著高于对照组的69.23%，差异具统计学意义(P<0.05)。研究组1例(3.84%)复发，对照组8例(30.77%)复发，2组复发率比较差异具统计学意义(P<0.05)。结论黄连解毒汤加味治疗慢性骨髓炎热毒壅盛型患者临床效果明显，并且能够有效降低疾病复发率，改善患者预后生活质量，口服中药安全性高，副作用少，同时中药价廉，可减轻患者的经济负担，值得临床推广应用。

慢性骨髓炎；黄连解毒汤；热毒壅盛型；附骨痈；经方

慢性骨髓炎，中医俗称“附骨疽”。临床上慢性骨髓炎多由于急性血源性骨髓炎、开放性骨折、医源性感染或无明显原因导致的骨组织慢性炎症[1]。临床表现以全身症状较轻，局部骨质破坏、死骨、窦道，伴骨质硬化及包壳形成为特点。由于慢性骨髓炎病程长，反复发作，经久不愈，给患者带来了极大的痛苦，现在临床上对于慢性骨髓炎的治疗主要手段是手术及联

合应用抗生素，然而手术清创复发率较高，而病灶硬化区血循较差，抗生素药物难以抵达，所以对慢性骨髓炎的治疗至今仍未探索出一个有效的治疗办法，目前慢性骨髓炎的治疗依然为骨病治疗中一个难点。慢性骨髓炎，中医俗称“附骨疽”，中医辨证分型分为4个证型，包括热毒壅盛型、瘀血内阻型、肾精亏虚型、气血两虚型。本院通过应用黄连解毒汤加味治疗慢性骨髓炎热毒壅盛型，临床疗效满意，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取我院2011年6月—2016年4月收治的52例慢性骨髓炎患者，根据不同治疗方案分为对照组(26例)与研究组(26例)。对照组年龄23~41岁，男11例，女15例，平均年龄(35.25±4.89)岁，病程8~ 22个月，平均病程(16.10±3.54)个月；研究组男14例，女12例，年龄23~44岁，平均年龄(34.59±4.40)岁，病程6~22个月，平均病程(14.77±4.08)个月。两组患者的一般资料比较差异无统计学意义，具有可比性(P>0.05)。

1.2 选择标准根据《实用骨科学》中有关慢性骨髓炎[1]的诊断作为诊断标准。设定纳入标准：①符合慢性骨髓炎诊断标准。②经手术或抗感染治疗未痊愈或复发者。③依从性较好，能坚持口服中药者。④辨证属热毒壅盛型（症见高热、面红，气热息粗，便秘溲赤，渴喜冷饮，患肢红肿，剧痛，皮肤掀红灼热，并有波动感，舌红、苔黄，脉数），症状符合其三项以上者。排除标准：①依从性较差，不能按规定坚持治疗用药者。②骨质破坏严重，功能完全丧失或者可能需手术干预治疗者。③身体基础条件较差或合并其他严重并发症者。

1.3 疗效标准主要依据《临床疾病诊断依据治愈好转标准》[2]中对慢性骨髓炎进行疗效评定，分为痊愈、显效、有效和无效4类。总有效率=(治愈+显效+有效)例数/总例数×100%，并对患者进行定期随访，随访时间为6个月，同时统计随访时的复发例数，观察并对比两组患者的复发情况。

1.4 治疗方法

1.4.1 对照组予以常规治疗，治疗方法主要以药敏试验及细菌培养作为参考依据，选取相对应敏感抗生素通过静脉点滴给药。

1.4.2 研究组在对照组基础上同时给予黄连解毒汤加味口服治疗，黄连解毒汤主要组成成分包括：黄连、黄柏、黄芩、栀子；四诊合参，根据患者的病情变化予以辨证组方，采用相宜方药。煎服方法为：水煎剂，浓煎100 ml，每日1剂，早晚分开温服，连续治疗2个月。

1.5 统计学方法采用SPSS 18.0统计学软件对研究数据进行统计学分析，其中计量资料以均数±标准差（x± s），采用t检验；计数资料以率(%)表示，采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者临床疗效研究组患者中痊愈4例(15.38%)，显效7例(26.92%)，有效13例(50.00%)，无效2例(7.69%)，对照组分别为3例(11.54%)，显效4例(15.38%)，有效11例(42.31%)，无效8例(30.77%)，研究组治疗总有效率为92.31%，显著高于对照组的69.23%，差异具统计学意义(P<0.05)。

2.2 2组患者复发率研究组1例(3.84%)复发，对照组8例(30.77%)复发，两组复发率比较差异具统计学意义(P<0.05)。

3讨论

祖国传统医学对慢性骨髓炎有较早的认识，早在《黄帝内经》中已经有了病名和病因记载，至隋代《诸病源候论》称之为“附骨痈”“附骨疽”，沿用至今。《灵枢·痈疽》中载道：“热气淳盛，下陷肌肤，筋髓枯，内连五脏，血气竭，当其痈。”《诸病源候论·附骨痈》中记载：“附骨痈，亦有体盛热而当风取凉，风冷入肌肉，与热气相搏，伏结近骨成痈，其状无头，但肿痈而阔，其皮薄泽，渭之附骨痈。”两者对其病因病机的进行了阐述。传统医学认为，火毒内热是本病的主要原因，主要是由于内热亢盛，火毒深窜入骨，壅遏不行，热盛则肉腐，肉腐则成脓，蕴脓腐骨，余毒潜伏，虽疮已敛，但仍反复发作。邪毒蕴久而化热，热毒之邪蕴结于骨骼，局部气血凝滞，故见患肢红肿、灼热；热胜肉腐，肉腐则为脓，局部气血凝滞，不通则痛，故局部剧痛，有波动感；热毒炽盛，故症见高热；舌红、苔黄、脉洪数均为热毒炽盛之象。然而现代医学对于慢性骨髓炎的治疗手法多采用中西医结合治疗慢性骨髓炎，方法主要包括应用敏感抗生素、手术治疗等[3]。但慢性骨髓炎常存在死腔、死骨及瘢痕组织，病灶区硬化，局部缺少血液供应，血循较差，所以全身应用抗生素的抗菌能力和药力难以深入病灶区。因此造成了慢性骨髓炎临床治疗起来比较棘手，而且复发率较高。

中医中药治疗骨髓炎拥有悠久的历史，中医治病以整体观念和辨证论治为基础，以阴阳五行学说作为其理论基础，通过望闻问切四诊合参探求病因病机，溯本求源，通过辨证论治制定治则治法，确定理法方药，通过中药口服达到调整全身脏腑器官的功能，增强人体免疫力，减少细菌耐药性，降低西药的毒副作用，从而提高临床疗效，进而调整阴阳而使人体气血调和达到康复。黄连解毒汤载于《外台秘要》，主要由黄连、黄芩、黄柏、栀子组成，方中黄连具有清热燥湿、泻火解毒之功效，归心、脾、胃、肝、胆、大肠经，主清心火，兼泻中焦之火，为君药；黄芩具有清热燥湿，凉血解毒之用，归心、肺、肝、胆、大肠经，主泻上焦之火，为臣药；黄柏具有清热燥湿，泻火解毒疗疮之效，归肾、膀胱、大肠经，主泻下焦之火；栀子具备清热泻火，凉血解毒的功用，归心、肺、三焦经，主泻三焦之火，导热下行，引邪热从小便而出。二者为佐药，诸药合用，以奏清热泻火解毒之功效，主治一切实热火毒、三焦热盛之证。

王燕萍[4]等人的研究表明指出引起慢性骨髓炎的主要致病菌大多为葡萄球菌、铜绿假单胞菌和肠杆菌属，而其中为最常见的两种病原菌是金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌。

迟涛胜、吴红军等[5]由高到低依次对金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、溶血性链球菌、大肠埃希菌、普通变形杆菌、表皮葡萄球菌、枸橼酸杆菌、草绿色链球菌对化脓性骨髓炎主要致病菌感染率进行了排序。研究表明进一步证实了黄连解毒汤对多种细菌有抑制作用，研究指出其对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、乙型链球菌、变形杆菌等具有较强的抑制功效[5-6]。同时现代医学认为细菌内毒素是中医理论中致病因素之“毒”的重要物质基础之一，内毒素进入血液循环系统作用于人体体内的巨噬细胞、中性粒细胞等通过介导产生多种生物活性物质，其中包括TNF-α，ILs，PAF，NO，IFN-γ等各种细胞因子，黄连解毒汤的作用机理主要包括抑制某些致炎因子，如IL-1，NO，PGE2等的生成，从而实现其抗炎的作用[7]。同时栀子性苦寒主泻心肺之邪热，研究人员通过现代科学手段对栀子成分进行分析指出栀子对金黄色葡萄球菌有明显的抑制作用[8]。研究还显示黄连解毒汤组方在抗菌作用上具有协同作用，单用一味黄连或黄连素，金黄色葡萄球菌较易产生耐药性，其能够在原抑菌浓度32倍的环境生长，然而应用黄连解毒汤则可显著提高抗菌作用，耐药菌株只能在4倍抑菌浓度生长[9]。

赵保胜、刘永刚、王秀丽等人通过黄连解毒汤解热抗炎作用的研究证实了黄连解毒汤具有较好的解热、抗菌、抗炎的作用，为临床应用黄连解毒汤用于治疗感染性疾病提供了一定的实验依据[10]。现代药理研究表明，指出黄连具有抗炎的功效，黄芩具有抗菌、抗病毒作用，中药黄柏具有抗菌、抗炎、调节免疫等作用[11]，不仅如此，黄连解毒汤还具有抗铜绿假单胞菌生物被膜的作用[12]。同时中药通过配伍组方，各成分之间相互协调为用，可互补乃至扩大其抗菌作用范围从而达到协同增加疗效的目的。

本项目研究结果显示：研究组的治疗总有效率为92.31%，显著高于对照组的69.23%，差异具统计学意义(P<0.05)，同时研究组复发率3.84%显著低于对照组30.77%(P<0.05)，表明应用黄连解毒汤加减联合抗生素应用治疗慢性骨髓炎临床疗效满意，并且能够有效降低骨髓炎的复发率。

口服黄连解毒汤加味治疗慢性骨髓炎患者证属热毒壅盛型临床效果明显，并且能够有效降低疾病复发率，改善患者预后生活质量，而且口服中药安全性高，副作用少，同时中药价廉，可减轻患者的经济负担，值得临床推广应用。然而受时间、环境及样本因素制约，本研究纳入病例数较少，观察时间短，远期效果未予进一步观察，同时未对两组不良反应情况进行深入分析，有待临床进一步研究。

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Clinical Observation on the Therapeutic Effect of Huanglian Jiedu Decoction in Treating Chronic Osteomyelitis of Heat-toxicity Accumulation

LI Dongfang1,CAO Yujing2*
(1.Grade 2015 Graduate,the Second Clinical Medical College of Henan University of Traditional Chinese Medicine,Zhengzhou 450000,China; 2.Department of Orthopedics,the Second Affiliated Hospital of Henan University of Traditional Chinese Medicine,Henan Province Hospital of Traditional Chinese Medicine,Zhengzhou 450000,China)

Objective To observe the clinical effect of Huanglian Jiedu decoction in treating chronic myelitis of heat-toxicity accumulation.Methods Fifty-two patients with chronic osteomyelitis were enrolled in our hospital from June 2011 to April 2014.Fifty-two patients with osteomyelitis were divided into control group(26 cases)and study group(26 cases)according to different treatment regimens example.The control group was given conventional anti-infective treatment,and the study group was given oral administration of Huanglian Jiedu decoction on the basis of the control group.The clinical effect and recurrence of the two groups was compared respectively.Results The total effective rate in the study group was 92.31%which was significantly higher than 69.23%in the control group,and the difference was statistically significant(P<0.05).In the study group,one case(3.84%)relapsed.5 cases (19.23%)relapsed in the control group.The recurrence rate of the two groups was statistically significant(P<0.05).Conclusion Huanglian Jiedu decoction is effective in treating patients with chronic osteomyelitis,and can effectively reduce the recurrence rate of the disease,and improve the quality of life of patients.At the same time,oral Chinese herbal medicine is safe,has less side effects, and can reduce the patients'economic burden,which is worthy of clinical application.

chronic osteomyelitis;Huanglian Jiedu decoction;heat-toxicity accumulation type;suppurative osteomyelitis;classical prescription

10.3969/j.issn.1672-2779.2017.11.043

1672-2779（2017）-11-0098-03

：杨杰本文校对：李浩亮

2017-02-26）

河南省郑州市科技局科技攻关项目【No.20130988】

*通讯作者：1412456289@qq.com