杨坤

730020甘肃中医药大学，甘肃中医药大学附属医院(兰州)

抗口腔念珠菌病中医药研究进展

杨坤

730020甘肃中医药大学，甘肃中医药大学附属医院(兰州)

口腔念珠菌病主要是由白色念珠菌所引起的口腔黏膜真菌感染性疾病。氟胞嘧啶、多烯类和唑类等药物是目前常用抗真菌药，但存在毒性大、吸收不完全、耐药性等缺陷，临床治疗效果欠佳。随着科学技术的进步，中药的提取、分离及有效成分鉴定技术日益成熟，从中药中寻找并开发新型的抗击白色念珠菌药物成为研究热点。

口腔念珠菌；中药；抗真菌；抑制作用

口腔白色念珠菌属于条件致病菌，在一定条件的刺激下，由不致病的芽生孢子变为致病的菌丝型感染患者，且患者易并发心血管疾病，危害患者的生命安全。目前临床上多应用西药进行治疗，但存在疗效差、不良反应大等缺点。我国中草药资源丰富且中草药使用历史悠久，在长期使用中发现，很多中药对真菌具有明显的抑制作用。

单味中药的抗真菌作用研究现状

近百年来，科学家已发现300余种中药具有抗真菌活性。有研究发现[1，2]，白色念珠菌对虎杖、溪黄草、苍耳子、地锦草、大黄、生大蒜汁、七叶一枝花、丁香、一口钟、土槿皮、木鳖子、黄连、知母、黄芩、五倍子、桂枝、肉桂、高良姜敏感性较高，其中以对虎杖的敏感性最明显。王殿明等用二倍稀释法测定了芍药苷对白色念珠菌的抑菌作用，结果显示芍药苷对白色念珠菌的生物膜及细胞黏附有明显的抑制作用，且其抑制效果与提取物浓度呈正相关[3]。

中药复方的抗真菌作用研究现状

中药抗真菌的机理比较复杂，有些方剂中的单味药并无明显的抗真菌活性，但复方却呈现一定疗效。有研究发现[4]，黄连分别与黄柏、甘草、知母、黄芩配伍对念珠菌的抑制作用较大，黄连配黄柏与黄连配知母的抑菌效果最为显著；五倍子、丹参提取物相互配伍抑制作用较单用抑菌效果佳。

中药有效成分的抗菌作用研究

随着技术的进步以及研究的深入，许多中药的活性成分已经确定，究其化学成分，中药抗菌的有效成分主要分为酚类、生物碱类、挥发油类等。

酚类：①Albicanyl caffeate和Resveratrol是两种天然多酚类化合物，分别与白色念珠菌共同培养24 h后，生长良好的白色念珠菌发生形状学改变：细胞壁膜皱缩不平，变薄，且有严重剥脱及裂纹现象；细胞壁局部有缺损，质地疏松；细胞膜不再连续，有凸起；胞质变得不均匀。揭示酚类化合物可改变白色念珠菌的超微结构，从而为其抗菌作用提供依据。②鞣质是一类结构复杂的多元酚类化合物，诃子鞣质可对白色念珠菌生物膜的形成具有一定的影响，其可致使白色念珠菌形态不规则；生物膜结构被破坏；细胞质不均一；菌丝相明显减少。③丁香酚具有解热、抑菌、降血压等功效，但对真菌是否有抑制作用尚未明确，杨菁菁等证实八角茴香油、肉桂醛、柠檬醛及丁香酚对口腔念珠菌有抑制作用[5]，李晓晴等也证实丁香酚对白色念珠菌有较好的抑制或杀灭作用，从而更加确定丁香酚对念珠菌的作用效果[6]。

生物碱类：①小檗碱是一种常见的生物碱，主要用于清热、解毒以及细菌性腹泻的治疗。小檗碱对细菌有良好的抑制效果，但在实验浓度下其并不具抗真菌活性。有研究表明，小檗碱与氟康唑联用，显示出较强的抗真菌作用[7]。②苦参碱是另一种常见的生物碱，苦参药物浓度直接影响白色念珠菌的细胞体积大小，且随时间的延长，抑制作用越明显，同时其对白色念珠菌各生长周期均有抑制作用，并可影响白色念珠菌生物膜的形态及功能。

挥发油类：挥发油又称精油，广泛存在于植物中，是具有芳香气味及挥发性的油状物质的总称，可随水蒸气蒸馏出来又不与水混溶，常见的如大蒜油、山苍子油等。①大蒜油存在于百合科植物大蒜的鳞茎中，对细菌、真菌、杆菌、病毒等均有抑制杀灭作用。大蒜油中大蒜烯，可通过阻断脂质合成来抑制白色念珠菌生长，且大蒜油中大蒜素提取物的耐药率极低。熊延靖等以小鼠为实验对象，以生理盐水作为大蒜油的对照，分别采用平板菌落计数法、MTT法及双抗体夹心ELISA法检测大蒜油对小鼠的T淋巴细胞增殖活性及内脏活菌数目的影响发现，7 d后小鼠脾脏T淋巴细胞增殖活性较对照组显著升高，且组织中的白色念珠菌数量显著减少，肯定了大蒜素抑制白色念珠菌作用[8]。②山苍子油从山苍子果实中提取而来，具有广谱的抗菌作用。山苍子油可能是通过抑制白色念珠菌DNA、RNA、细胞壁及胞体内多糖的合成而起到抑菌效果。曾跃斌等在此基础上，对山苍子油进行了详细的研究，发现山苍子油不仅对白色念珠菌有抑制作用，对其他耐唑类药物念珠菌也有明显抑制作用，山苍子油可降低小鼠肾脏白色念珠菌菌落形成单位计数，从而延长感染小鼠的生存时间，证实山苍子油对白色念珠菌感染的治疗效果[9]。

展望

随着技术的进步，中药抗白色念珠菌的作用已得到充分肯定，它极大地缓解了由于唑类药物所引起的白色念珠菌耐药菌株迅速扩展的现象，也为人们治疗白色念珠菌提供了更多的选择。但由于中药成分复杂以及技术限制，对中药的有效成分及其作用机制研究的还不透彻。在药效方面，中药也存在着抗菌专属性差、抑菌杀菌效率较低、作用不够突出等一系列缺点。但随着分子生物学、组合化学技术和分子模拟技术的发展及新设备的出现，相信中药对白色念珠菌的抑制或杀灭作用会越来越好。

[1]李曼,殷中琼,程安春,等.射干等20种中药对4株真菌的体外抗菌活性[J].中国兽医学报,2014,34(6):967-972.

[2]李昕,赵月,苏昕.32味中药水提物对4种真菌抑菌实验研究[J].辽宁中医药大学学报, 2015,22(3):36-39.

[3]王殿明,王健平,杨景云,等.芍药苷对白色念珠菌生物膜的作用[J].中国组织工程研究,2014,18(25):4038-4042.

[4]张卫.七种中药对口腔白色念珠菌的体外抑制作用[D].河北医科大学,2015.

[5]杨菁菁.五白方对口腔念珠菌抑制效能的临床研究及组方有效成分药敏研究[D].南京医科大学,2015.

[6]李晓晴,惠海英,骆志成.香叶醇、β-香茅醇和丁香酚抗念珠菌活性的体外研究[J].现代检验医学杂志,2016,31(2):87-89.

[7]王维欣.黄连素等纯中药成分对氟康唑抗非白色念珠菌的增敏作用与机制研究[D].山东大学,2015.

[8]熊延靖,董群.大蒜素对体外白色念珠菌生物活性影响的研究[J].中国临床药理学与治疗学,2015,20(11):1233-1238.

[9]曾跃斌,钱元恕,侯冰,等.山苍子油对白念珠菌全基因组表达谱的影响[J].中国感染与化疗杂志,2014,5(4):295-300.

Research progress of traditional Chinese medicine in treating oral candidiasis

Yang Kun
Gansu University of Traditional Chinese Medicine,The Affiliated Hospital of Gansu University of Traditional Chinese Medicine (Lanzhou city)730020

Oral candidiasis is a fungal disease of oral mucosa infection caused by candida albicans.Flucytosine,polyene and azoles are common antifungal drugs,but they have many defects,such as large toxicity,incomplete absorption and drug resistance, and the clinical treatment effect is poor.Along with the progress of science and technology,the extraction,separation and identification of effective components of traditional Chinese medicine is becoming more and more mature.To find the new drugs of traditional Chinese medicine for the treatment of candida albicans has become a hot spot.

Oral candida;Traditional Chinese medicine;Antifungal;Inhibition

10.3969/j.issn.1007-614x.2017.2.4