罗正莲

657000云南省昭通市第一人民医院妇科

子宫内膜异位症对胚胎和子宫内膜影响的临床研究

罗正莲

657000云南省昭通市第一人民医院妇科

子宫内膜异位症(内异症)和不孕存在一定的关系。内异症可通过排卵、受精、卵泡发育及着床等方面影响正常妊娠，进而引发不孕。此研究分析内异症对胚胎和子宫内膜产生的影响，为临床治疗提供可靠的依据。

内异症；胚胎；子宫内膜

妊娠初始阶段的主要过程为胚胎着床，此过程为植入过程，胚泡通过定位以及粘附后进入子宫内膜。胚胎着床主要因素为胚胎自身的侵入水平和子宫内膜容受性，两者密切配合可成功着床。胚胎自身的侵入水平和子宫内膜容受性会受到相关因素的调节，本研究对胚胎自身的侵入水平和子宫内膜容受性相关因素进行探究，现将研究内容进行如下综述。

内异症影响胚胎侵入水平

胚泡滋养层对胚胎自身的侵入水平进行表达：曾有学者经体外研究证实，滋养细胞分泌源性(自分泌)以及子宫内膜分泌源性(旁分泌)可对细胞因子以及生长因子的滋养细胞侵袭进行控制。同时研究证实，胚胎质量的好坏对胚胎自身的种植能力产生影响[1]。

基质金属蛋白酶(MMPs)和抑制剂与胚胎侵入：胚泡滋养层主要标志为MMPs，此物质自身的蛋白表达能够吻合滋养层细胞较强的侵入能力。MMPs对子宫内膜细胞外基质(ECM)进行有效降解，致使细胞之间出现较为疏松的连接，从而对胚胎植入进行良好的准备。临床研究证实，在胚胎着床时，MMPs能够对ECM进行相应的降解，同时TIMPs(天然抑制剂)可对其进行调控[2]。与胚胎滋养层细胞及蜕膜细胞一同分泌的物质为MMPs/TIMPs，此物质为蛋白水解酶。而临床研究表明，MMP-9/TIMP-3自身形成的动态平衡可作为小鼠胚胎着床滋养的介导物质以及限制因素。由此能够看出MMP-9/TIMP-3在着床过程中，由于相互间作用产生动态平衡，从而避免侵入不充足现象产生，确保妊娠得以顺利进行。

内异症与MMPs和抑制剂：胚胎在着床的过程中，MMPs/TIMPs在胚泡着床位置进行表达。大量的临床研究证实，内异症患者卵泡液中MMP-2-9表现为高表达，TIMP-1表现为低表达，MMP-2-9/TIMP-1在表达过程中出现失衡现象。将其和正常子宫进行对比可知，内异症患者的TIMP-3表现为低表达。由此能够看出，内异症致使胚泡在植入时MMPs/TIMPs出现失衡现象，进而使着床失败。

内异症和胚胎质量：卵母细胞的质量会对胚胎质量产生一定的影响。曾有学者对内异症不孕患者以及无内异症不孕患者的卵泡液血管内皮生长因子(VGEF)进行检测，检测结果表明内异症不孕患者的卵泡液血管VGEF显著升高[3]。卵母细胞发育环境对卵子的质量以及发育具有重要意义，如出现异常现象会降低卵子质量。检测卵泡液血管VGEF可对早期胚胎发育进行有效评估，卵泡液血管VGEF水平无论升高还是降低均会影响卵母细胞质量。由此能够看出，内异症可对卵巢功能产生影响，对卵母细胞形成损伤，进而对胚胎的质量以及发育产生影响。

内异症影响子宫内膜容受性

子宫内膜在胚胎植入的过程的接受能力为子宫内膜容受性，如子宫内膜处于正常状态，胚泡植入时间很少，在排卵后的6～7 d为着床窗口期[4]。子宫内膜容受性的相关调控因素，可从形态学、分子生物学以及基因等方面进行探究。

子宫内膜细胞形态学变化：对于形态学方面而言，子宫内膜容受性的主要标志为胞饮突，且已经逐渐被临床接受。子宫内膜着床窗口处上皮细胞形成的暂时融合从而产生的平滑膜突起为胞饮突。胞饮突在整个形成过程中分为发育过程中、发育充分以及退化。胞饮突在发育过程中细胞表面常出现突起的内膜，微绒毛覆盖面积逐渐变小。胞饮突在发育充分过程中类似蘑菇，微绒毛大部分消失。胞饮突在退化过程中突起减少，表面位置产生萎缩，微绒毛会再次呈现。曾有学者经研究后认为，胞饮突如果未达到发育充分也可进行妊娠，而表达较为丰富时会提升妊娠率，由此能够看出胞饮突自身的表达能力和胚胎着床间呈现相关性[5]。月经周期第20～21 d会产生胞饮突，而产生的时间由于个体存在差异会相差5 d。

子宫内膜厚度、类型和血流情况：月经周期里由于卵泡发育以及雌激素水平的提升致使子宫内膜有所加厚，子宫内膜自身的厚度变化与孕育功能相关，着床窗口期适当的内膜厚度有助于胚胎着床。就目前而言，临床认为围排卵期内膜厚度在5～8 mm以下存在良好的阴性价值。子宫内膜分为A型(三线型以及多层子宫内膜)、B型(中部出现孤立回声，无显著的宫腔中线回声)以及C型(质强回声，宫腔中线回声不存在)。大量的临床研究证实，A型妊娠率和B型以及C型相比，显著增高。而子宫内膜功能和血流灌注间存在相关性，胚胎植入的关键为着床窗口期子宫内膜血液灌注是否处于良好状态中。研究证实，内膜或者内膜下血流共同存在表示子宫内膜容受性良好。

子宫内膜容受性相关因素表达：整合素为细胞黏附分子，主要存在位置为细胞表面、细胞和细胞外基质间，从而对信息进行传导。现临床研究发现，α共计18种亚单位，β共计8种亚单位，两者进行组合后会产生20多种整合素[6]。而子宫内膜细胞和滋养细胞中会出现整合素大量表达，参与黏附，可起到诱导作用。

白血病抑制因素表达：白血病抑制因素表达(LIF)为细胞因子，此细胞因子生物学功能广泛。LIF和自身受体结合从而发挥其作用效果。LIF正常，其受体在进行表达时出现高峰值的阶段为分泌中晚期和妊娠早期，和胚胎着床时间存在一致性。LIF能够调节胚胎着床是因为LIF可加强着床相关因素，与此同时，LIF可对母胎免疫进行有效调节，致使胚胎容受。然而LIF能够加强孕早期HCG分泌，进而维持妊娠。曾有学者对内异症不孕患者以及正常女性着床窗口期子宫内膜实行检测，检测结果表明内异症不孕者LIF表达显著降低。由此能够看出，内异症不孕患者内膜中雌激素水平较高，LIF表达降低，从而对胚胎容受性产生影响，致使着床不成功。

经上述研究可知，胚胎着床具有较为复杂的过程，而内异症可对胚泡侵入能力以及胚胎着床产生影响。内异症患者内膜在窗口期的细胞形态直至基因均存在相应的异常，从而致使胚胎着床出现障碍，导致不孕。因此，对内异症患者着床相关因素进行研究对探讨相应的异常妊娠情况具有重要意义。

[1]吴天思,赵瑞华.子宫内膜内异症对胚胎着床影响的研究进展[J].河北医药,2014,12(17):2672-2675.

[2]曹明雅.体外受精-胚胎移植中影响子宫内膜内异症患者妊娠结局的相关因素分析及GDF-9在子宫内膜内异症患者卵泡液和颗粒细胞中的表达[D].河北医科大学,2014.

[3]王婧.子宫内膜内异症对卵巢功能及胚胎发育影响的研究新进展[J].河北医科大学学报,2016,37(4):486-490.

[4]张群芳,陈国勇,刘芸,等.促性腺激素释放激素激动剂不同降调节方案对子宫内膜内异症患者IVF结局的研究[J].生殖医学杂志,2015,24(9):732-736.

[5]李琼华,余绵芬.子宫内膜内异症患者行IVF刺激周期促排卵治疗后妊娠率影响因素分析[J].实用临床医药杂志,2014,18(3):108-110.

[6]魏宏.子宫内膜内异症患者体质量指数与体外受精-胚胎移植周期临床结局的关系[J].实用妇科内分泌电子杂志,2014,4(1):27-28.

Clinical study of influence of endometriosis for embryo and endometrium

Luo Zhenglian
Department of Gynaecology,the First People's Hospital of Zhaotong City,Yunnan Province 657000

Endometriosis has some relationship with infertility.Endometriosis can affect normal pregnancy by ovulation,fertilization,follicular development and implantation,which can lead to infertility.This study analyzed the influence of endometriosis for embryo and endometrium,to provide a reliable basis for clinical treatment.

Endometriosis;Embryo;Endometrium

10.3969/j.issn.1007-614x.2017.23.4